{"id":103912,"date":"2023-02-01T14:09:32","date_gmt":"2023-02-01T13:09:32","guid":{"rendered":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/?p=103912"},"modified":"2023-02-01T15:51:53","modified_gmt":"2023-02-01T14:51:53","slug":"researchers-find-recruitment-mechanism-for-cancer-associated-fibroblasts-in-the-most-common-lung-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/descubren-un-mecanismo-de-reclutamiento-de-celulas-asistentes-en-el-cancer-de-pulmon-mas-frecuente","title":{"rendered":"Descubren un mecanismo de reclutamiento de c\u00e9lulas asistentes en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n m\u00e1s frecuente"},"content":{"rendered":"\n

Un equipo de expertos liderados por Jordi Alcaraz, profesor de la UB e investigador asociado del IBEC,\u00a0ha descubierto un mecanismo de reclutamiento de c\u00e9lulas asistentes (llamadas CAF o fibroblastos asociados al c\u00e1ncer) que son esenciales del adenocarcinoma pulmonar, el tipo de c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente. Este hallazgo es muy relevante, ya que las c\u00e9lulas asistentes contribuyen a todas las fases del desarrollo tumoral, incluida la met\u00e1stasis.\u00a0\u00a0<\/h4>\n\n\n\n

El trabajo, publicado en la revista British Journal of Cancer<\/em><\/a>, tambi\u00e9n revela que hay un tipo de f\u00e1rmacos inhibidores que podr\u00edan ser \u00fatiles contra la capacidad migratoria de estas c\u00e9lulas asistentes, as\u00ed que podr\u00edan evitar su reclutamiento y, por tanto, su posterior contribuci\u00f3n al desarrollo tumoral.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

\"\"
El estudio revela como el adenocarcinoma pulmonar recluta c\u00e9lulas asistentes y este proceso puede favorecer la diseminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
\n

\u00abLa importancia de estos dos hallazgos yace en el hecho que el adenocarcinoma de pulm\u00f3n representa el 40% de los casos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y produce una met\u00e1stasis muy primeriza, hecho que afecta directamente a las posibilidades de supervivencia de los pacientes\u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n

detalla el profesor Jordi Alcaraz, coordinador del trabajo y miembro de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB e investigador asociado del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC).\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Actualmente, la probabilidad de supervivencia a cinco a\u00f1os de un c\u00e1ncer de pulm\u00f3n que no se ha extendido a otros \u00f3rganos es superior al 60%. Ahora bien, cuando \u00e9ste ha llegado a otras partes del cuerpo, las probabilidades se reducen por debajo del 10%. <\/p>\n\n\n\n

\u00bfC\u00f3mo afecta la prote\u00edna SMAD3 al proceso tumoral?<\/strong> <\/p>\n\n\n\n

El profesor Jordi Alcaraz (UB-IBEC) descubri\u00f3 en estudios anteriores que la prote\u00edna SMAD3 est\u00e1 sobreactivada selectivamente en los pacientes con adenocarcinoma. Ahora, el nuevo trabajo, junto a la Universidad de Zaragoza (UZ), examina los efectos de la prote\u00edna SMAD3 en el reclutamiento de las c\u00e9lulas asistentes, y analiza su impacto en la diseminaci\u00f3n del tumor y la generaci\u00f3n de la met\u00e1stasis. <\/p>\n\n\n\n

Por esta raz\u00f3n, el equipo del catedr\u00e1tico Jos\u00e9 Manuel Garc\u00eda Aznar, del Instituto Universitario de Investigaci\u00f3n de Ingenier\u00eda en Arag\u00f3n de la UZ (I3A), en el que participan los investigadores Yago Juste Lanas y Carlos Borau, aplic\u00f3 una tecnolog\u00eda innovadora basada en dispositivos de microflu\u00eddica con matrices extracelulares de col\u00e1geno en 3D para estudiar las protrusiones de las c\u00e9lulas asistentes y la migraci\u00f3n celular en ambientes que simulan diferentes etapas del desarrollo del tumor. <\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e9lulas asistentes mostraron una ventaja migratoria \u2014movimiento m\u00e1s r\u00e1pido y direccional, con formas m\u00e1s alargadas\u2014 en un ambiente propio de los estados iniciales del tumor. Asimismo, se observ\u00f3 en estas c\u00e9lulas asistentes una capacidad proliferativa menor, un hecho que implicaba el efecto promigratorio de SMAD3 como factor esencial para el reclutamiento y la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas asistentes CAF en adenocarcinomas. Como estas c\u00e9lulas asistentes contribuyen a todas las fases del desarrollo tumoral \u2014incluida la diseminaci\u00f3n\u2014, este hallazgo podr\u00eda ser decisivo para entender la diseminaci\u00f3n primeriza del adenocarcinoma a otros \u00f3rganos. Adem\u00e1s, esta ventaja migratoria fue eliminada por el f\u00e1rmaco inhibidor Trametinib \u2014ya aprobado para utilizarlo en otros tipos de tumores, hecho que alienta el uso terap\u00e9utico de este tipo de f\u00e1rmacos en adenocarcinoma de pulm\u00f3n. <\/p>\n\n\n\n

Seg\u00fan el experto Yago Juste Lanas, miembro del grupo M2BE de la UZ y primer autor del trabajo, \u00abhemos descubierto que las c\u00e9lulas asistentes de los tumores de adenocarcinoma tienen una alta capacidad migratoria. Esto permite que sean reclutadas al tumor m\u00e1s f\u00e1cilmente, y podr\u00eda favorecer la formaci\u00f3n primeriza de la met\u00e1stasis, un proceso que se observa en los pacientes, pero del que a\u00fan se desconocen las causas. Adem\u00e1s, los inhibidores como el Trametinib, seg\u00fan nuestros resultados, podr\u00edan ser efectivos contra el reclutamiento\u00bb. <\/p>\n\n\n\n

En ambientes cercanos a un tumor m\u00e1s desarrollado, se ha constatado que las c\u00e9lulas asistentes de adenocarcinomas pueden establecer interacciones m\u00e1s estrechas con las c\u00e9lulas tumorales a causa de la reducci\u00f3n de la capacidad migratoria observada en este estudio. \u00abSeguimos trabajando para entender si las c\u00e9lulas asistentes de adenocarcinoma de pulm\u00f3n tambi\u00e9n pueden favorecer por otros mecanismos la diseminaci\u00f3n de estos tumores, con el objetivo final de poder frenar su met\u00e1stasis\u00bb. <\/p>\n\n\n\n

Investigaci\u00f3n colaborativa multidisciplinar<\/strong> <\/p>\n\n\n\n

Para el \u00e9xito de la investigaci\u00f3n, un proyecto colaborativo multidisciplinar, ha sido decisiva la participaci\u00f3n de los m\u00e9dicos, biotecn\u00f3logos, f\u00edsicos y los ingenieros, principalmente. En concreto, el Hospital Cl\u00ednic de Barcelona proporcion\u00f3 las biopsias de los pacientes, que fueron usadas por los equipos de la UB para obtener c\u00e9lulas asistentes y poder estudiar sus alteraciones moleculares como en el caso del SMAD3. Por otro lado, los equipos de la UZ han estudiado el movimiento de este tipo celular en ambientes fisiopatol\u00f3gicos similares a los encontrados en los estados iniciales o tard\u00edos del desarrollo tumoral. <\/p>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n firman el trabajo Carlos Borau (UZ); Natalia D\u00edaz-Valdivia y Alejandro Llorente (UB-IBEC); Rafael Ikemori, Alejandro Bernardo y Marselina Arshakyan (UB), Josep Ram\u00edrez (Hospital Cl\u00ednic de Barcelona); Jos\u00e9 Carlos Ruffinelli y Ernest Nadal (ECO-IDIBELL) y Noem\u00ed Reguart (Hospotal Cl\u00ednic-IDIBAPS). <\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

Art\u00edculo de referencai:<\/strong>\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Juste-Lanas, Y., D\u00edaz-Valdivia, N., Llorente, A., Ikemori R., Bernardo, A., Arshakyan, Borau, C., Ram\u00edrez, J., Ruffinelli, J.C., Nadal, E., Reguart, N., Garc\u00eda-Aznar, J.M. & Alcaraz, J. 3D collagen migration patterns reveal a SMAD3-dependent and TGF-\u03b21-independent mechanism of recruitment for tumour-associated fibroblasts in lung adenocarcinoma<\/a>. British Journal of Cancer (2022). DOI: 10.1038\/s41416-022-02093-x <\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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