{"id":110980,"date":"2023-09-14T17:00:00","date_gmt":"2023-09-14T15:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/?p=110980"},"modified":"2023-09-14T11:13:10","modified_gmt":"2023-09-14T09:13:10","slug":"stiffness-may-be-key-to-slowing-the-progression-of-breast-tumors","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/evitar-que-los-tejidos-respondan-a-su-endurecimiento-puede-ser-clave-para-frenar-el-avance-de-los-tumores-de-mama","title":{"rendered":"Evitar que los tejidos respondan a su endurecimiento puede ser clave para frenar el avance de los tumores de mama"},"content":{"rendered":"\n

Un estudio liderado por el IBEC demuestra que la laminina, una prote\u00edna presente en los tejidos mamarios, evita los efectos del endurecimiento, protegiendo a las c\u00e9lulas contra el crecimiento tumoral.<\/strong> El mecanismo se ha demostrado in vitro<\/em>, pero se cree que tambi\u00e9n podr\u00eda funcionar in vivo<\/em> a partir de lo observado en muestras de pacientes.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"In<\/figure>\n\n\n\n
<\/div>\n\n\n\n

Las c\u00e9lulas son capaces de transformar cambios mec\u00e1nicos en respuestas biol\u00f3gicas. Este proceso se conoce c\u00f3mo mecanotransducci\u00f3n y tiene un papel fundamental en la evoluci\u00f3n de los tumores s\u00f3lidos, como el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n\n\n\n

Se sabe que un cambio mec\u00e1nico habitual en procesos de c\u00e1ncer es el endurecimiento de los tejidos. Esta rigidez es precisamente lo que se detecta al hacer una autoexploraci\u00f3n o palpaci\u00f3n mamaria, para detectar posibles tumores. La rigidez del tejido mamario provoca una reacci\u00f3n en cadena, generando tensi\u00f3n en el interior de las c\u00e9lulas y deformando su n\u00facleo. En \u00faltima instancia, la deformaci\u00f3n del n\u00facleo activa genes que controlan la proliferaci\u00f3n celular y est\u00e1n relacionados con el crecimiento tumoral.<\/p>\n\n\n\n

Un estudio publicado hoy en la revista Nature Materials<\/em> demuestra un mecanismo celular que podr\u00eda ser clave para frenar el avance de los tumores de mama. Los resultados del trabajo, liderado por Pere Roca-Cusachs, investigador principal del IBEC y la Universidad de Barcelona, indican que la laminina, una prote\u00edna que da consistencia y soporte a los tejidos mamarios, dificulta el proceso de mecanotransducci\u00f3n en las c\u00e9lulas, protegiendo al n\u00facleo de ser deformado.<\/p>\n\n\n\n

\u201cNuestros resultados muestran que la presencia de laminina evita los efectos de la rigidez. Es decir, que protege a las c\u00e9lulas contra el crecimiento tumoral. Demostramos este mecanismo in vitro<\/em>, pero creemos que tambi\u00e9n podr\u00eda funcionar in vivo<\/em> ya que existe una concordancia con lo observado en muestras de pacientes de c\u00e1ncer de mama\u201d,<\/strong> explica Zanetta Kechagia, investigadora postdoctoral del IBEC y primera autora del estudio.<\/p>\n\n\n\n

\u201cA partir de este mecanismo, que hemos demostrado que previene la invasi\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales, se podr\u00edan dise\u00f1ar herramientas diagn\u00f3sticas m\u00e1s sensibles o nuevas terapias potenciales contra el c\u00e1ncer de mama. Para ello, ser\u00e1 necesario seguir investigando\u201d,<\/strong>  a\u00f1ade Pere Roca-Cusachs, investigador del IBEC, profesor agregado Serra-Hunter de la Universidad de Barcelona (UB) y l\u00edder del estudio.<\/p>\n\n\n

\n
\"\"
C\u00e9lulas mamarias actuando de forma no invasiva debido a la presencia de laminina.<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n

Ya se ha demostrado que un incremento en la rigidez del tejido induce respuestas mec\u00e1nicas en el interior de las c\u00e9lulas. Las m\u00e1s habituales est\u00e1n relacionadas con cambios en el citoesqueleto de las c\u00e9lulas para interaccionar con el tejido y migrar, as\u00ed como con la activaci\u00f3n de la prote\u00edna YAP, que entra en el n\u00facleo accionando genes relacionados con la proliferaci\u00f3n celular.<\/p>\n\n\n\n

Para estudiar el proceso de mecanotransducci\u00f3n, el equipo de investigaci\u00f3n sembr\u00f3 c\u00e9lulas de tejido mamario sobre geles con rigidez variable para simular tejidos sanos (blandos) y malignos (r\u00edgidos). Compararon el comportamiento de las c\u00e9lulas sobre geles cubiertos con laminina y geles cubiertos con col\u00e1geno o fibronectina, otras prote\u00ednas de soporte celular que se producen en exceso en procesos cancer\u00edgenos.<\/p>\n\n\n\n

As\u00ed, los investigadores observaron que las c\u00e9lulas sembradas sobre el gel rico en laminina tuvieron una respuesta mec\u00e1nica muy leve a la rigidez del sustrato, en comparaci\u00f3n a aquellas sembradas sobre los geles ricos en col\u00e1geno y fibronectina.<\/p>\n\n\n\n

Este trabajo forma parte del proyecto europeo MECHANO\u00b7CONTROL<\/a> , con una financiaci\u00f3n de m\u00e1s 7 millones de euros dentro del marco de los proyectos europeos FET (Tecnolog\u00edas Futuras y Emergentes).<\/p>\n\n\n\n

\n

\u201cEstos resultados son la culminaci\u00f3n de m\u00e1s de 6 a\u00f1os de trabajo, en los que hemos contado con el apoyo de la Comisi\u00f3n Europea y un equipo de instituciones internacionales, con el IBEC a la cabeza, para entender c\u00f3mo las fuerzas mec\u00e1nicas afectan al c\u00e1ncer de mama.\u201d Daniel Caudep\u00f3n, gestor de proyectos del IBEC encargado del proyecto MECHANO\u00b7CONTROL.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n

El trabajo incluye contribuciones importantes de otras instituciones involucradas en MECHANO-CONTROL, con el trabajo de Pablo S\u00e1ez y Marino Arroyo (Universitat Polit\u00e8cnica de Catalunya), y Thijs Koorman y Patrick Derksen (University Medical Center Utrecht, Pa\u00edses Bajos).<\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

Art\u00edculo referenciado:<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Zanetta Kechagia, Pablo S\u00e1ez, Manuel G\u00f3mez-Gonz\u00e1lez, Brenda Canales, Srivatsava Viswanadha, Mart\u00edn Zamarbide, Ion Andreu, Thijs Koorman, Amy E. M. Beedle, Alberto Elosegui-Artola, Patrick W. B. Derksen, Xavier Trepat, Marino Arroyo & Pere Roca-Cusachs. The laminin\u2013keratin link shields the nucleus from mechanical deformation and signalling<\/a>. Nature Materials (2023). DOI: 10.1038\/s41563-023-01657-3.<\/p>\n\n\n\n

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Un estudio liderado por el IBEC demuestra que la laminina, una prote\u00edna presente en los tejidos mamarios, evita los efectos del endurecimiento, protegiendo a las c\u00e9lulas contra el crecimiento tumoral. 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