
{"id":126091,"date":"2025-05-30T11:13:18","date_gmt":"2025-05-30T09:13:18","guid":{"rendered":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/disrupting-malarias-inner-balance-targeting-parasites-protein-control-system-could-be-key-to-innovative-treatments\/"},"modified":"2025-05-30T11:20:26","modified_gmt":"2025-05-30T09:20:26","slug":"disrupting-malarias-inner-balance-targeting-parasites-protein-control-system-could-be-key-to-innovative-treatments","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/alterar-el-control-de-proteinas-del-parasito-puede-abrir-nuevas-vias-terapeuticas-frente-a-la-malaria","title":{"rendered":"Alterar el control de prote\u00ednas del parasito puede abrir nuevas v\u00edas terap\u00e9uticas frente a la malaria"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Investigadores del IBEC e ISGlobal han dirigido un estudio que apunta a la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas como posible diana para encontrar nuevas formas de reducir la viabilidad del <em>Plasmodium falciparum<\/em>, el principal agente causante de la malaria. Al inducir la agregaci\u00f3n proteica, observaron trastornos considerables en la homeostasis de las prote\u00ednas y una reducci\u00f3n significativa del crecimiento del par\u00e1sito. Los resultados sit\u00faan el control de la agregaci\u00f3n proteica como una diana prometedora para las terapias antimal\u00e1ricas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"678\" data-src=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1-Anopheles_minimus_low-1024x678.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-126083 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1-Anopheles_minimus_low-1024x678.jpg 1024w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1-Anopheles_minimus_low-300x199.jpg 300w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1-Anopheles_minimus_low-768x509.jpg 768w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/1-Anopheles_minimus_low.jpg 1200w\" data-sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1024px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1024\/678;\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Mosquito <em>Anopheles minimus<\/em>, vector de la malaria en Oriente, aliment\u00e1ndose de un hu\u00e9sped humano. \/ Cr\u00e9dito: <i>James Gathany<\/i><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>La malaria sigue siendo una carga persistente para la salud p\u00fablica mundial, y el parasito <em>Plasmodium falciparum<\/em> causa la forma m\u00e1s peligrosa de la enfermedad y las infecciones m\u00e1s letales. Su capacidad para desarrollar resistencia a los tratamientos actuales subraya la urgencia de identificar nuevas dianas moleculares.<\/p>\n\n\n\n<p>En este contexto, un estudio reciente liderado por el grupo de investigaci\u00f3n <a href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/nanomalaria\/\">Nanomalaria<\/a> del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC) y el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), ha descubierto una potencial vulnerabilidad en <em>P. falciparum<\/em> al inducir la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas dentro del par\u00e1sito. Los investigadores indujeron la sobreexpresi\u00f3n de un segmento espec\u00edfico de una prote\u00edna intr\u00ednsecamente desordenada, lo que afect\u00f3 significativamente al crecimiento del par\u00e1sito. El trabajo, publicado en la revista <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/journals\/cellular-and-infection-microbiology\/articles\/10.3389\/fcimb.2025.1565814\/full\">Frontiers in Cellular and Infection Microbiology<\/a>, puede abrir la puerta a nuevas estrategias antimal\u00e1ricas dirigidas a la maquinaria interna de plegamiento de prote\u00ednas del par\u00e1sito.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><strong>Descubrimiento de un posible tal\u00f3n de Aquiles en los par\u00e1sitos de la malaria<\/strong><\/h4>\n\n\n\n<p>El concepto de agregaci\u00f3n de prote\u00ednas, que se refiere a la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas mal plegadas o desplegadas en grupos insolubles, ha sido fundamental en este estudio. En los seres humanos, este proceso se asocia a varias enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson, en las que las prote\u00ednas agregadas alteran las funciones celulares y provocan la muerte celular. La agregaci\u00f3n de prote\u00ednas suele contrarrestarse mediante chaperonas moleculares y sistemas proteasomales que mantienen la proteostasis, un equilibrio celular esencial de s\u00edntesis, plegamiento y degradaci\u00f3n de prote\u00ednas.<\/p>\n\n\n\n<p>En <em>P. falciparum<\/em>, sin embargo, el escenario es particularmente intrigante. Por un lado, el par\u00e1sito codifica una robusta red de proteostasis adaptada para sobrevivir a los intensos cambios metab\u00f3licos y a las condiciones de estr\u00e9s que encuentra durante su ciclo vital, tanto en el interior de su vector, los mosquitos del g\u00e9nero <em>Anopheles<\/em>, como en el hu\u00e9sped humano.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Al sobreexpresar un segmento desordenado de la prote\u00edna PfUT en <em>P. falciparum<\/em>, alteramos este fr\u00e1gil equilibrio, desencadenando estr\u00e9s proteot\u00f3xico y provocando una reducci\u00f3n del crecimiento del par\u00e1sito.<\/p>\n\n\n\n<p>Yunuen Avalos-Padilla<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Sin embargo, y contradictoriamente, las prote\u00ednas de <em>P. falciparum <\/em>son muy propensas a la agregaci\u00f3n. A pesar de su genoma relativamente peque\u00f1o y su proteoma eficiente, la alta propensi\u00f3n a la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas en este organismo puede reflejar un compromiso evolutivo bien ajustado entre funcionalidad e inestabilidad. Esta propiedad puede conferir al par\u00e1sito ventajas adaptativas espec\u00edficas, como contribuir a la protecci\u00f3n proteica o facilitar la formaci\u00f3n de agregados relacionados con el estr\u00e9s que le ayuden a sobrevivir en entornos hostiles, como la fiebre en el hu\u00e9sped humano y el estr\u00e9s oxidativo en las c\u00e9lulas infectadas. En este sentido, posee una proporci\u00f3n relativamente alta de prote\u00ednas con regiones intr\u00ednsecamente desordenadas &#8211; como la prote\u00edna ubiquitina ligasa, PfUT &#8211; que suelen ser m\u00e1s propensas al mal plegamiento y la agregaci\u00f3n bajo estr\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<p>Este complejo escenario prote\u00f3mico llev\u00f3 a los investigadores a explorar si un aumento inducido de una prote\u00edna muy abundante y propensa a la agregaci\u00f3n como PfUT podr\u00eda desplazar el proteoma del par\u00e1sito hacia un estado de agregaci\u00f3n que superase su maquinaria de control de la proteostasis, provocando una disminuci\u00f3n de su viabilidad.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img decoding=\"async\" width=\"624\" height=\"200\" data-src=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/image-7.jpeg\" alt=\"\" class=\"wp-image-126080 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/image-7.jpeg 624w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/image-7-300x96.jpeg 300w\" data-sizes=\"(max-width: 624px) 100vw, 624px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 624px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 624\/200;\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\"><em><em>Los dos primeros paneles muestran im\u00e1genes de microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos infectados con par\u00e1sitos de la malaria: a la izquierda, infectados por el par\u00e1sito de tipo salvaje (<u>P. falciparum <\/u>3D7), con una estructura de org\u00e1nulos normal; y a la derecha por la versi\u00f3n sobreexpresora transg\u00e9nica (<u>P. falciparum<\/u> UTf), con una vacuola alimentaria agrandada y material electr\u00f3n-denso en el citoplasma del gl\u00f3bulo rojo circundante. El \u00faltimo panel muestra que los par\u00e1sitos mutantes tienen un crecimiento m\u00e1s lento en comparaci\u00f3n con la cepa parental.<\/em><\/em><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>\u00abAl sobreexpresar un segmento desordenado de PfUT en <em>P. falciparum<\/em>, alteramos este fr\u00e1gil equilibrio, desencadenando estr\u00e9s proteot\u00f3xico y provocando una reducci\u00f3n del crecimiento del par\u00e1sito. Sin embargo, a pesar de las alteraciones observadas en la proteostasis, los par\u00e1sitos no murieron por el aumento de la agregaci\u00f3n de esta prote\u00edna en particular, lo que demuestra su capacidad para controlar un proteoma altamente propenso a la agregaci\u00f3n\u00bb, explica Yunuen Avalos-Padilla, primera autora del trabajo. En otras palabras, al sobrecargar el sistema de proteostasis del par\u00e1sito, los investigadores lograron comprometer su supervivencia, aunque el <em>Plasmodium<\/em> se pudo recuperar.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Este estudio no s\u00f3lo pone de manifiesto una vulnerabilidad clave en el sistema interno de gesti\u00f3n de prote\u00ednas de <em>Plasmodium falciparum<\/em>, sino que tambi\u00e9n posiciona el control de la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas como un objetivo prometedor para la intervenci\u00f3n antimal\u00e1rica.<\/p>\n\n\n\n<p>Xavier Fern\u00e1ndez-Busquets<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Este descubrimiento identifica un aspecto novedoso y potencialmente explotable de la biolog\u00eda del par\u00e1sito: su susceptibilidad a las alteraciones en el control de la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas. Por tanto, las estrategias terap\u00e9uticas que amplifican el mal plegamiento de ciertas prote\u00ednas clave o bloquean la capacidad del par\u00e1sito para responder a la agregaci\u00f3n podr\u00edan ofrecer una nueva y eficiente l\u00ednea de ataque.<\/p>\n\n\n\n<p>En palabras de Fern\u00e0ndez-Busquets, \u00abeste estudio no s\u00f3lo pone de manifiesto una vulnerabilidad clave en el sistema interno de gesti\u00f3n de prote\u00ednas de <em>Plasmodium falciparum<\/em>, sino que tambi\u00e9n posiciona el control de la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas como un objetivo prometedor para la intervenci\u00f3n antimal\u00e1rica. Al profundizar en el conocimiento de los mecanismos de proteostasis del par\u00e1sito, podemos abrir nuevas v\u00edas para combatir una de las enfermedades infecciosas m\u00e1s persistentes del mundo\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<p>No obstante, pasar de los resultados de laboratorio a la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica requiere m\u00e1s trabajo. Los estudios futuros tendr\u00e1n que dilucidar las interacciones moleculares precisas implicadas y determinar si existen vulnerabilidades similares en las distintas fases de vida del par\u00e1sito. Adem\u00e1s, cualquier compuesto que se desarrolle para explotar este mecanismo deber\u00e1 evaluarse cuidadosamente para garantizar su selectividad y seguridad.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p><strong><strong>Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Yunuen Avalos-Padilla, In\u00e9s Bouz\u00f3n-Arn\u00e1iz, Miriam Ram\u00edrez, Claudia Camarero-Hoyos, Marc Orozco-Quer, Elsa M. Arce, Diego Mu\u00f1oz-Torrero and Xavier Fern\u00e0ndez-Busquets. <strong>Overexpression in <em>Plasmodium falciparum<\/em> of an intrinsically disordered protein segment of PfUT impairs the parasite\u2019s proteostasis and reduces its growth rate<\/strong><strong><em>. <\/em><\/strong><em>Front. Cell. Infect. Microbiol<\/em>. Volume 15 &#8211; 2025. <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/journals\/cellular-and-infection-microbiology\/articles\/10.3389\/fcimb.2025.1565814\/full\">doi: 10.3389\/fcimb.2025.1565814<\/a><strong><em><\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Investigadores del IBEC e ISGlobal han dirigido un estudio que apunta a la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas como posible diana para encontrar nuevas formas de reducir la viabilidad del Plasmodium falciparum, el principal agente causante de la malaria. Al inducir la agregaci\u00f3n proteica, observaron trastornos considerables en la homeostasis de las prote\u00ednas y una reducci\u00f3n significativa del crecimiento del par\u00e1sito. Los resultados sit\u00faan el control de la agregaci\u00f3n proteica como una diana prometedora para las terapias antimal\u00e1ricas.<\/p>\n","protected":false},"author":37,"featured_media":126085,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[97],"tags":[315,1791,2104,316,1111],"post_formats":[],"class_list":["post-126091","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-de-investigacion","tag-malaria-es-2","tag-nanomalaria-es","tag-nanomalaria-grupo-es","tag-plasmodium-falciparum-es","tag-xavier-fernandez-busquets-es"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Alterar el control de prote\u00ednas del parasito puede abrir nuevas v\u00edas terap\u00e9uticas frente a la malaria - Institute for Bioengineering of Catalonia<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/alterar-el-control-de-proteinas-del-parasito-puede-abrir-nuevas-vias-terapeuticas-frente-a-la-malaria\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Alterar el control de prote\u00ednas del parasito puede abrir nuevas v\u00edas terap\u00e9uticas frente a la malaria - Institute for Bioengineering of Catalonia\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Investigadores del IBEC e ISGlobal han dirigido un estudio que apunta a la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas como posible diana para encontrar nuevas formas de reducir la viabilidad del Plasmodium falciparum, el principal agente causante de la malaria. 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