
{"id":126367,"date":"2025-06-11T20:00:00","date_gmt":"2025-06-11T18:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/?p=126367"},"modified":"2025-06-11T16:32:46","modified_gmt":"2025-06-11T14:32:46","slug":"scientists-map-the-first-step-in-alzheimers-protein-aggregation-and-discover-clues-for-future-therapies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/crean-un-mapa-del-primer-paso-en-la-agregacion-de-proteinas-del-alzheimer-que-da-pistas-para-futuras-terapias","title":{"rendered":"Crean un mapa del primer paso en la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas del alzh\u00e9imer que da pistas para futuras terapias"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Se trata de un an\u00e1lisis a una escala sin precedentes: estudiaron m\u00e1s de 140.000 versiones del p\u00e9ptido A\u03b242, que forma placas da\u00f1inas en el cerebro.<\/strong> <strong>Es el primer mapa que revela c\u00f3mo las mutaciones afectan a una prote\u00edna en su estado de transici\u00f3n, una fase ef\u00edmera y dif\u00edcil de estudiar.<\/strong> <strong>El hallazgo abre nuevas v\u00edas para prevenir el alzh\u00e9imer y sugiere un m\u00e9todo aplicable al estudio de otras prote\u00ednas implicadas en distintas patolog\u00edas.<\/strong> <strong>El estudio, publicado en la revista cient\u00edfica <em>Science Advances<\/em>, ha sido una colaboraci\u00f3n entre el Instituto Wellcome Sanger, de Reino Unido, el Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a y el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica, en Barcelona.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"576\" data-src=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Imagen-horizontal-2-1024x576.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-126355 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Imagen-horizontal-2-1024x576.jpg 1024w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Imagen-horizontal-2-300x169.jpg 300w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Imagen-horizontal-2-768x432.jpg 768w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/Imagen-horizontal-2.jpg 1200w\" data-sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1024px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1024\/576;\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Benedetta Bolognesi (IBEC) y Ben Lehner (Wellcome Sanger Institute and CRG).<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>Un nuevo estudio a gran escala ha mapeado los primeros eventos moleculares que impulsan la formaci\u00f3n de los da\u00f1inos agregados de prote\u00ednas amiloides presentes en la enfermedad de Alzheimer, apuntando hacia un potencial nuevo objetivo terap\u00e9utico.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>La escala a la que analizamos los p\u00e9ptidos amiloides no ten\u00eda precedentes: es algo que no se hab\u00eda hecho antes y hemos demostrado que es un nuevo m\u00e9todo muy eficaz que hay que seguir desarrollando.<\/p>\n\n\n\n<p>Ben Lehner<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Investigadores e investigadoras del <a href=\"https:\/\/www.sanger.ac.uk\/\">Instituto Wellcome Sanger<\/a>, el <a href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/\">Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC)<\/a> y el <a href=\"https:\/\/www.crg.eu\/\">Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG)<\/a> han utilizado la gen\u00f3mica a gran escala y el aprendizaje autom\u00e1tico (<em>machine learning<\/em>) para estudiar m\u00e1s de 140.000 versiones de un p\u00e9ptido llamado A\u03b242, que forma placas da\u00f1inas en el cerebro y se sabe que desempe\u00f1a un papel central en el alzh\u00e9imer.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00abEl enfoque que utilizamos en este estudio abre la puerta a revelar las estructuras de otros estados de transici\u00f3n de prote\u00ednas, incluidos los implicados en otras enfermedades neurodegenerativas. La escala a la que analizamos los p\u00e9ptidos amiloides no ten\u00eda precedentes: es algo que no se hab\u00eda hecho antes y hemos demostrado que es un nuevo m\u00e9todo muy eficaz que hay que seguir desarrollando.\u201d Comenta El <strong>profesor Ben Lehner, <\/strong>coautor principal del estudio, jefe de Gen\u00f3mica Generativa y Sint\u00e9tica en el Instituto Wellcome Sanger y profesor de investigaci\u00f3n ICREA en el CRG. \u201cEsperamos que esto nos acerque un paso m\u00e1s al desarrollo de tratamientos contra la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas\u00bb, a\u00f1ade Lehner.<\/p>\n\n\n\n<p>Esta investigaci\u00f3n es un paso significativo para ayudar a los cient\u00edficos a encontrar nuevas formas de prevenir la enfermedad de Alzheimer. Adem\u00e1s, los m\u00e9todos utilizados en el estudio podr\u00edan aplicarse ampliamente a otras reacciones de prote\u00ednas.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><strong>Comprender el origen de la neurodegeneraci\u00f3n<\/strong><\/h4>\n\n\n\n<p>M\u00e1s de 55 millones de personas en todo el mundo padecen demencia y se estima que entre el 60 y el 70 por ciento de estos casos son enfermedad de Alzheimer.<a href=\"#_ftn1\" id=\"_ftnref1\">[1]<\/a> La mayor\u00eda de los tratamientos actuales para el alzh\u00e9imer no retrasan ni detienen la enfermedad, pero ayudan a controlar los s\u00edntomas. <strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>La beta amiloide (A\u03b2) es un p\u00e9ptido, una cadena corta de amino\u00e1cidos. Los p\u00e9ptidos beta amiloides tienen tendencia a agruparse y agregarse, formando estructuras alargadas conocidas como fibrillas amiloides. Con el tiempo, estas fibrillas se acumulan en placas que son las caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas distintivas de m\u00e1s de 50 enfermedades neurodegenerativas y, sobre todo, desempe\u00f1an un papel central cr\u00edtico en la enfermedad de Alzheimer.<a href=\"#_ftn2\" id=\"_ftnref2\">[2]<\/a><\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Nuestro m\u00e9todo de estudio es crucial para comprender los primeros eventos en el proceso de agregaci\u00f3n de prote\u00ednas que conduce a la demencia, pero tambi\u00e9n ofrece un marco poderoso para diseccionar los pasos iniciales clave de muchas reacciones biol\u00f3gicas, no solo las que hemos estudiado hasta ahora.<\/p>\n\n\n\n<p>Benedetta Bolognesi<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Para que los p\u00e9ptidos A\u03b2 que fluyen libremente se conviertan en fibrillas estables y estructuradas, requieren una cierta cantidad de energ\u00eda. El estado intermedio, de corta vida, justo antes de que los p\u00e9ptidos comiencen a formar una fibrilla se conoce como \u00abestado de transici\u00f3n\u00bb: es extremadamente poco probable que se forme, raz\u00f3n por la cual las fibrillas nunca se forman en la mayor\u00eda de las personas.<\/p>\n\n\n\n<p>Comprender estas estructuras y reacciones es esencial para desarrollar terapias que puedan tratar y prevenir enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, es muy dif\u00edcil estudiar estados de transici\u00f3n de alta energ\u00eda y corta duraci\u00f3n utilizando m\u00e9todos cl\u00e1sicos. Es por este motivo que sigue siendo un gran desafi\u00f3 en la investigaci\u00f3n del alzh\u00e9imer comprender c\u00f3mo A\u03b2 comienza a agregarse.<\/p>\n\n\n\n<p>Por ello, en este nuevo estudio investigadores e investigadoras del Instituto Sanger, el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica y el Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a han tratado de entender c\u00f3mo afecta el cambio en la gen\u00e9tica del A\u03b2 a la velocidad de la reacci\u00f3n de agregaci\u00f3n. Espec\u00edficamente, los investigadores estudiaron el A\u03b242, un tipo de p\u00e9ptido A\u03b2 con 42 amino\u00e1cidos que se encuentra com\u00fanmente en las personas con alzh\u00e9imer.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cNuestro m\u00e9todo de estudio es crucial para comprender los primeros eventos en el proceso de agregaci\u00f3n de prote\u00ednas que conduce a la demencia, pero tambi\u00e9n ofrece un marco poderoso para diseccionar los pasos iniciales clave de muchas reacciones biol\u00f3gicas, no solo las que hemos estudiado hasta ahora. Espero con inter\u00e9s ver todas las formas en que se aplicar\u00e1 esta estrategia en el futuro\u201d, explica la <strong>Dra. Benedetta Bolognesi<\/strong>, coautora principal del estudio y l\u00edder del grupo de&nbsp;<a href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/protein-phase-transitions-in-health-and-disease\/\">Transiciones de Fase de Prote\u00ednas en la Salud y la Enfermedad<\/a> en el IBEC.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><strong>Un an\u00e1lisis a gran escala<\/strong><\/h4>\n\n\n\n<p>Los investigadores utilizaron una combinaci\u00f3n de tres t\u00e9cnicas para manejar grandes cantidades de informaci\u00f3n sobre A\u03b242 al mismo tiempo. El equipo utiliz\u00f3 la s\u00edntesis masiva en paralelo de ADN para estudiar c\u00f3mo los amino\u00e1cidos cambiantes en el A\u03b2 afectan a la cantidad de energ\u00eda necesaria para formar una fibrilla, y c\u00e9lulas de levadura modificadas gen\u00e9ticamente para medir esta tasa de reacci\u00f3n.<a href=\"#_ftn3\" id=\"_ftnref3\">[3]<\/a> A continuaci\u00f3n, utilizaron el aprendizaje autom\u00e1tico, un tipo de inteligencia artificial,<a href=\"#_ftn4\" id=\"_ftnref4\">[4]<\/a> para analizar los resultados y generar un panorama energ\u00e9tico completo de la reacci\u00f3n de agregaci\u00f3n del beta amiloide, mostrando el efecto de todas las posibles mutaciones de esta prote\u00edna sobre la velocidad de formaci\u00f3n de las fibrillas.<\/p>\n\n\n\n<p>Estas t\u00e9cnicas permitieron al equipo de investigaci\u00f3n realizar el estudio a gran escala: \u00abMedimos el efecto de m\u00e1s de 140.000 mutaciones de A\u03b242 y pudimos aplicar un tipo de aprendizaje autom\u00e1tico conocido como redes neuronales para extraer la energ\u00eda que impulsa el proceso de agregaci\u00f3n patol\u00f3gica para cada una de ellas.\u201d, detalla la <strong>Dra. Mireia Seuma, <\/strong>coautora del estudio, anteriormente en el IBEC y en el CRG, y ahora cient\u00edfica s\u00e9nior de ALLOX. Esta escala, que no se hab\u00eda alcanzado antes, ayuda a mejorar la calidad y precisi\u00f3n de los modelos desarrollados en el estudio. \u201cLas mutaciones, y las interacciones entre ellas, nos permitieron \u00abdibujar un retrato\u00bb del estado de transici\u00f3n de la reacci\u00f3n de agregaci\u00f3n del A\u03b242. Esta es la conformaci\u00f3n clave que impulsa la reacci\u00f3n de agregaci\u00f3n, y es extremadamente complejo (si no imposible) de estudiar con m\u00e9todos biof\u00edsicos cl\u00e1sicos\u00bb, a\u00f1ade Seuma.<\/p>\n\n\n\n<p>Los investigadores descubrieron que solo unas pocas interacciones clave entre partes espec\u00edficas de la prote\u00edna amiloide ten\u00edan una fuerte influencia en la velocidad de formaci\u00f3n de las fibrillas. Descubrieron que la reacci\u00f3n de agregaci\u00f3n del A\u03b242 comienza al final de la prote\u00edna, conocida como regi\u00f3n C-terminal, uno de los n\u00facleos hidrof\u00f3bicos de la prote\u00edna, la regi\u00f3n repelente al agua del p\u00e9ptido. Como es aqu\u00ed donde el p\u00e9ptido comienza a agregarse en una fibrilla, los investigadores sugieren que son precisamente las interacciones en la regi\u00f3n C-terminal las que deben prevenirse para protegerse y tratar la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n<p>Este es el primer mapa a gran escala que muestra c\u00f3mo las mutaciones influyen en el comportamiento de una prote\u00edna en su estado de transici\u00f3n, que es muy dif\u00edcil de estudiar. Al identificar las interacciones que impulsan la formaci\u00f3n de fibrillas de amiloide, el equipo cree que prevenir la formaci\u00f3n de este estado de transici\u00f3n podr\u00eda allanar el camino para nuevas estrategias terap\u00e9uticas, ofreciendo esperanza para futuros tratamientos para el Alzheimer. Adem\u00e1s, los investigadores hacen hincapi\u00e9 en la amplia usabilidad de su m\u00e9todo, se\u00f1alando que tiene potencial para ser utilizado en una amplia gama de prote\u00ednas y enfermedades en futuros estudios.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p><strong>Art\u00edculo de referencia<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Anna Arutyunyan, Mireia Seuma, Andre J. Faure, Benedetta Bolognesi, Ben Lehner. <strong>Massively parallel genetic perturbation suggests the energetic structure of an amyloid-<\/strong><strong>\u03b2<\/strong><strong> transition state<\/strong>. <em>Science Advances<\/em> (2025). DOI: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1126\/sciadv.adv1422\">10.1126\/sciadv.adv1422<\/a><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p><a href=\"#_ftnref1\" id=\"_ftn1\">[1]<\/a> Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. Demencia. Disponible en: <a href=\"https:\/\/www.who.int\/es\/news-room\/fact-sheets\/detail\/dementia\">https:\/\/www.who.int\/es\/news-room\/fact-sheets\/detail\/dementia<\/a> [\u00daltimo acceso: junio de 2025]<\/p>\n\n\n\n<p><a href=\"#_ftnref2\" id=\"_ftn2\">[2]<\/a> C. M. Dobson (2017) The Amyloid Phenomenon and Its Links with Human Disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 9<\/p>\n\n\n\n<p><a href=\"#_ftnref3\" id=\"_ftn3\">[3]<\/a> La secuenciaci\u00f3n masiva en paralelo (MPS, por sus siglas en ingl\u00e9s), tambi\u00e9n conocida como secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n (NGS, por sus siglas en ingl\u00e9s), es un m\u00e9todo de alto rendimiento para secuenciar fragmentos de ADN o ARN en paralelo. Permite secuenciar millones de fragmentos simult\u00e1neamente.<\/p>\n\n\n\n<p><a href=\"#_ftnref4\" id=\"_ftn4\">[4]<\/a> El aprendizaje autom\u00e1tico consiste en utilizar algoritmos para analizar grandes cantidades de datos procedentes de conjuntos de datos de gran tama\u00f1o con el fin de identificar patrones en c\u00f3mo los cambios en los amino\u00e1cidos afectan a la formaci\u00f3n de fibrillas y predecir el panorama energ\u00e9tico de la agregaci\u00f3n de beta amiloide.<\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Se trata de un an\u00e1lisis a una escala sin precedentes: estudiaron m\u00e1s de 140.000 versiones del p\u00e9ptido A\u03b242, que forma placas da\u00f1inas en el cerebro. Es el primer mapa que revela c\u00f3mo las mutaciones afectan a una prote\u00edna en su estado de transici\u00f3n, una fase ef\u00edmera y dif\u00edcil de estudiar. El hallazgo abre nuevas v\u00edas para prevenir el alzh\u00e9imer y sugiere un m\u00e9todo aplicable al estudio de otras prote\u00ednas implicadas en distintas patolog\u00edas. El estudio, publicado en la revista cient\u00edfica Science Advances, ha sido una colaboraci\u00f3n entre el Instituto Wellcome Sanger, de Reino Unido, el Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a y el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica, en Barcelona.<\/p>\n","protected":false},"author":37,"featured_media":126357,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[97],"tags":[1628,1108,532,1777],"post_formats":[],"class_list":["post-126367","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-de-investigacion","tag-alzheimer-es-2","tag-benedetta-bolognesi-es","tag-enfermedades-neurodegenerativas","tag-protein-phase-transitions-in-health-and-disease-es"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Crean un mapa del primer paso en la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas del alzh\u00e9imer que da pistas para futuras terapias - Institute for Bioengineering of Catalonia<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/crean-un-mapa-del-primer-paso-en-la-agregacion-de-proteinas-del-alzheimer-que-da-pistas-para-futuras-terapias\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Crean un mapa del primer paso en la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas del alzh\u00e9imer que da pistas para futuras terapias - Institute for Bioengineering of Catalonia\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Se trata de un an\u00e1lisis a una escala sin precedentes: estudiaron m\u00e1s de 140.000 versiones del p\u00e9ptido A\u03b242, que forma placas da\u00f1inas en el cerebro. 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