{"id":133042,"date":"2026-03-30T13:17:29","date_gmt":"2026-03-30T11:17:29","guid":{"rendered":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/an-unprecedented-mutation-map-reveals-how-amylin-mutations-influence-type-2-diabetes\/"},"modified":"2026-03-30T13:31:58","modified_gmt":"2026-03-30T11:31:58","slug":"an-unprecedented-mutation-map-reveals-how-amylin-mutations-influence-type-2-diabetes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/un-mapa-mutacional-sin-precedentes-revela-como-las-mutaciones-de-la-amilina-influyen-en-la-diabetes-tipo-2","title":{"rendered":"Un mapa mutacional sin precedentes revela c\u00f3mo las mutaciones de la amilina influyen en la diabetes tipo 2"},"content":{"rendered":"\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Un estudio del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC) crea un atlas mutacional de la hormona amilina, cuya agregaci\u00f3n puede da\u00f1ar las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas y desembocar en diabetes tipo 2.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>El equipo analiz\u00f3 1.916 variantes de la prote\u00edna y compar\u00f3 los resultados de este mapa mutacional con datos gen\u00e9ticos y cl\u00ednicos de 500.000 personas.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li><strong>El trabajo, publicado en Nature Communications, abre nuevas v\u00edas para entender el papel de la gen\u00e9tica en la diabetes y para dise\u00f1ar f\u00e1rmacos m\u00e1s seguros y eficaces.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"683\" data-src=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-1024x683.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-133024 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-1024x683.jpg 1024w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-300x200.jpg 300w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-768x512.jpg 768w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-1536x1024.jpg 1536w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-2048x1366.jpg 2048w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-1200x800.jpg 1200w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/BBolognesi-MBadia_recorte-600x400.jpg 600w\" data-sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1024px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1024\/683;\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Benedetta Bolognesi (izquierda) y Marta Badia en las instalaciones del IBEC.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>Investigadoras del <strong>Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC)<\/strong> han elaborado un mapa mutacional sobre c\u00f3mo las mutaciones de la amilina, una hormona clave en la regulaci\u00f3n de la glucosa, afectan a su tendencia a formar agregados amiloides t\u00f3xicos en el p\u00e1ncreas, un proceso asociado al desarrollo de la <strong>diabetes tipo 2<\/strong>. Aunque ya se sab\u00eda que algunas mutaciones pod\u00edan modificar esta capacidad de agregaci\u00f3n, el conocimiento era fragmentario y se basaba en estudios aislados. <strong><em>\u201cPor primera vez, podemos mapear sistem\u00e1ticamente c\u00f3mo miles de mutaciones modulan la agregaci\u00f3n de la amilina, acercando la gen\u00e9tica humana a los mecanismos moleculares.\u201d<\/em><\/strong>, afirma <strong>Benedetta Bolognesi<\/strong>, investigadora principal del grupo de <a href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/protein-phase-transitions-in-health-and-disease\/\">Transiciones de Fase de Prote\u00ednas en la Salud y la Enfermedad<\/a> del IBEC y l\u00edder del estudio.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p>Por primera vez, podemos mapear sistem\u00e1ticamente c\u00f3mo miles de mutaciones modulan la agregaci\u00f3n de la amilina, acercando la gen\u00e9tica humana a los mecanismos moleculares.<\/p>\n\n\n\n<p>Benedetta Bolognesi<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p><strong><em>\u201cHemos creado un mapa que nos permite avanzarnos a lo que puede ocurrir si estas mutaciones aparecen en la poblaci\u00f3n\u201d<\/em><\/strong><strong>,<\/strong> a\u00f1ade <strong>Marta Badia<\/strong>, investigadora del mismo grupo y primera autora del estudio. <strong><em>\u201cNo evaluamos toxicidad, sino la propensi\u00f3n intr\u00ednseca de la prote\u00edna a formar fibras. Es un primer paso, pero extremadamente necesario\u201d.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Los agregados amiloides son peque\u00f1os ac\u00famulos de prote\u00edna que se apelotonan de forma an\u00f3mala y acaban da\u00f1ando los \u00f3rganos y tejidos. Los primeros amiloides descritos en tejido humano, hace m\u00e1s de un siglo, fueron los agregados de amilina -tambi\u00e9n conocida como IAPP-. Hoy se sabe que estos dep\u00f3sitos da\u00f1an las c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas y contribuyen al desarrollo de la diabetes tipo 2, una enfermedad que afecta a m\u00e1s de 100 millones de personas.<\/p>\n\n\n\n<p>Aunque la amilina es muy similar entre mam\u00edferos, peque\u00f1as diferencias en su secuencia hacen que especies como ratones u osos no formen amiloides y no desarrollen diabetes. De hecho, si se introduce la versi\u00f3n humana de la prote\u00edna en un rat\u00f3n, este s\u00ed genera amiloides pancre\u00e1ticos y acaba desarrollando la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p><em>Hemos creado un mapa que nos permite avanzarnos a lo que puede ocurrir si estas mutaciones aparecen en la poblaci\u00f3n<\/em>. <em>Es un primer paso, pero extremadamente necesario<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p>Marta Badia<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p>Para comprender de manera global c\u00f3mo la secuencia de la amilina influye en su agregaci\u00f3n, el equipo del IBEC <strong>analiz\u00f3 1.916 variantes de la prote\u00edna<\/strong> utilizando una t\u00e9cnica llamada <strong>escaneo mutacional profundo<\/strong> (deep mutational scanning). Esta metodolog\u00eda consiste en generar miles de versiones ligeramente distintas de una misma prote\u00edna y medir, todas a la vez, c\u00f3mo cambia su comportamiento. Se trata de una especie de \u201ccribado masivo\u201d que permite observar con gran precisi\u00f3n qu\u00e9 mutaciones favorecen o dificultan la formaci\u00f3n de amiloides. Esta estrategia no es nueva para el grupo: ya la hab\u00edan aplicado previamente para mapear todo el paisaje mutacional del p\u00e9ptido A\u03b242, implicado en el Alzheimer, y de otras prote\u00ednas implicadas en la neurodegeneraci\u00f3n. Siguiendo el mismo enfoque, ahora han creado un atlas completo y exhaustivo de mutaciones de la amilina.<\/p>\n\n\n\n<p><strong><em>\u201cLa mayor\u00eda de gente conoce los amiloides por su relaci\u00f3n con el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, pero en realidad aparecen en muchas otras condiciones. Nuestra estrategia aqu\u00ed es muy similar a la que usamos con A\u03b242: estudiar c\u00f3mo las mutaciones afectan a la formaci\u00f3n de amiloides, solo que esta vez lo aplicamos a la diabetes.\u201d<\/em><\/strong><em>, <\/em>detalla Badia.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><strong><strong>Cuando algunas mutaciones aceleran un proceso dif\u00edcil de predecir<\/strong><\/strong><\/h4>\n\n\n\n<p>Los resultados del estudio revelan que existe una regi\u00f3n especialmente sensible en la secuencia de la amilina donde la mayor\u00eda de cambios impiden la formaci\u00f3n de fibras. Sin embargo, el an\u00e1lisis tambi\u00e9n detect\u00f3 <strong>mutaciones que aceleran la agregaci\u00f3n<\/strong>, algo dif\u00edcil de predecir con m\u00e9todos cl\u00e1sicos y que podr\u00eda tener relevancia cl\u00ednica, ya que una mayor velocidad de agregaci\u00f3n podr\u00eda influir en la aparici\u00f3n temprana del da\u00f1o pancre\u00e1tico.<\/p>\n\n\n\n<p>Para evaluar la posible importancia en humanos, el equipo compar\u00f3 los resultados de su mapa mutacional con datos gen\u00e9ticos y cl\u00ednicos de <strong>500.000 personas<\/strong> recogidos en el UK Biobank. Aunque la muestra sigue siendo limitada, observaron que las variantes que disminuyen la agregaci\u00f3n aparecen m\u00e1s en personas sin diabetes. Badia matiza: <strong><em>\u201cAun as\u00ed, es importante dejar claro que la diabetes es multifactorial y estas mutaciones son solo una pieza del puzle\u201d.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>El estudio tambi\u00e9n integra informaci\u00f3n evolutiva comparando la amilina humana con la de distintas especies. Las secuencias de animales como el rat\u00f3n o el oso polar \u2014que no desarrollan diabetes pese a dietas extremas o hibernaci\u00f3n prolongada\u2014 son <strong>intr\u00ednsecamente menos amiloidog\u00e9nicas<\/strong>, un hecho conocido que el nuevo atlas reproduce con gran precisi\u00f3n. <strong>\u201c<em>Estos animales tienen exactamente los cambios necesarios para que la prote\u00edna no forme fibras. Saber qu\u00e9 teclas tocar es clave para dise\u00f1ar nuevos f\u00e1rmacos\u201d<\/em><\/strong>, explica Bolognesi.<\/p>\n\n\n\n<p>Adem\u00e1s de mejorar la comprensi\u00f3n de los mecanismos de agregaci\u00f3n, el atlas mutacional abre nuevas oportunidades terap\u00e9uticas. El estudio permite identificar mutaciones que reducen la agregaci\u00f3n, proporciona una base racional para dise\u00f1ar nuevos an\u00e1logos de amilina y ayuda a anticipar el impacto de variantes gen\u00e9ticas que puedan aparecer en la poblaci\u00f3n a medida que la secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica se generalice.<\/p>\n\n\n\n<p><strong><em>\u201cNuestro objetivo es que este mapa sea una herramienta para la comunidad cient\u00edfica y cl\u00ednica.\u201d<\/em><\/strong>, concluye Bolognesi.<\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p><strong><strong>Art\u00edculo de referencia<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Marta Badia, Cristina Batlle, Benedetta Bolognesi.<strong> Massively parallel quantification of mutational impact on IAPP amyloid formation. <\/strong><em>Nature Communications<\/em> (2026). DOI: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-026-70611-z\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-026-70611-z<\/a><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large is-resized\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"1024\" data-src=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03-1024x1024.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-133029 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1024px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1024\/1024;width:150px\" data-srcset=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03-1024x1024.png 1024w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03-300x300.png 300w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03-150x150.png 150w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03-768x768.png 768w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03-1200x1200.png 1200w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03-600x600.png 600w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/S-WEB-Goal-03.png 1500w\" data-sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/figure>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un estudio del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC) crea un atlas mutacional de la hormona amilina, cuya agregaci\u00f3n puede da\u00f1ar las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas y desembocar en diabetes tipo 2. 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