Las v\u00edctimas del secuestro son los fibroblastos, un tipo de c\u00e9lula que se encarga de la s\u00edntesis y organizaci\u00f3n de la matriz extracelular. \u201cLos fibroblastos son profesionales del mantenimiento de los tejidos sanos y son capaces de crear t\u00faneles en los tejidos y desplazarse a trav\u00e9s de ellos. Utilizan esta capacidad para restaurar los tejidos cuando sufrimos una herida\u201d, afirma Anna Labernadie, investigadora Juan de la Cierva en el IBEC y primera autora del estudio. <\/p>\n
Los investigadores han descubierto que las c\u00e9lulas cancerosas utilizan la movilidad de los fibroblastos para escaparse de los tumores y desplazarse por los tejidos. El entorno del tumor, o estroma, modifica a estos fibroblastos y los utiliza para la invasi\u00f3n. A partir de este momento, los fibroblastos se dedican a abrir paso a las c\u00e9lulas cancerosas, trazando caminos a trav\u00e9s de la matriz extracelular que rodea el tumor. <\/p>\n
Aunque esta interacci\u00f3n tumor-hu\u00e9sped ya se hab\u00eda descrito anteriormente, los investigadores del IBEC han demostrado que los fibroblastos no solo crean t\u00faneles m\u00e1s all\u00e1 del estroma, sino que ejercen fuerzas f\u00edsicas para arrastrar a las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer a trav\u00e9s de estos t\u00faneles, promoviendo la invasi\u00f3n directa de tejido sano. \u201cEs parecido a un tren circulando por un t\u00fanel: los fibroblastos son las locomotoras y las c\u00e9lulas cancerosas los vagones\u201d, comenta Labernadie. Mediante las medidas de fuerza, que se han tomado con t\u00e9cnicas desarrolladas y patentadas por el grupo del IBEC, los investigadores han mostrado por primera vez como los fibroblastos arrastran a las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer fuera del tumor para promover la met\u00e1stasis.<\/p>\n
La uni\u00f3n hace la fuerza<\/strong><\/p>\n El principal reto del estudio fue identificar el mecanismo por el cual les c\u00e9lulas cancerosas se adhieren a los fibroblastos para moverse conjuntamente. Se trata de una interacci\u00f3n biof\u00edsica entre dos prote\u00ednas distintas, una localizada en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas, la E-caderina, y otra expresada en la superficie de los fibroblastos, la N-caderina. \u201cEstas prote\u00ednas son ganchos de escala nanom\u00e9trica que permiten unir las c\u00e9lulas entre ellas. Hasta el momento se sab\u00eda muy poco sobre esta interacci\u00f3n, de hecho, no se le conoce ninguna utilidad fisiol\u00f3gica\u201d, afirma Trepat.<\/p>\n Pese a la distinta naturaleza de ambas prote\u00ednas, el estudio revela que las uniones entre c\u00e9lulas de c\u00e1ncer y fibroblastos son igual de eficientes que las que se observan entre las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer, poniendo de relieve que esta interacci\u00f3n at\u00edpica es mucho m\u00e1s efectiva de lo que se pensaba. \u201cNo es la primera vez que se observa una uni\u00f3n funcional entre dos tipos celulares distintos, pero nos ha sorprendido la gran eficiencia de estas uniones heterot\u00edpicas como transmisoras de fuerza para la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer\u201d, comenta Trepat, tambi\u00e9n investigador de la Facultat de Medicina de la Universitat de Barcelona y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Bioingenier\u00eda Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN).<\/p>\n Del laboratorio a la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica<\/strong><\/p>\n Los investigadores han utilizado c\u00e9lulas y tejidos obtenidos de pacientes con c\u00e1ncer de piel y de pulm\u00f3n. \u201cHemos identificado este mecanismo en tumores muy diferentes, lo cual nos hace pensar que puede ser general\u201d, subraya Trepat. \u201cDado el mal pron\u00f3stico que tienen los enfermos de c\u00e1ncer que sufren met\u00e1stasis, identificar los mecanismos que promueven el avance del tumor nos puede ayudar a encontrar maneras para frenarlo\u201d. <\/p>\n El hecho de que la interacci\u00f3n identificada en el estudio sea espec\u00edfica del c\u00e1ncer la convierte en una diana terap\u00e9utica muy atractiva. El grupo que dirige Trepat ya ha creado una alianza con la farmac\u00e9utica Ferrer y la biotec Mind the Byte para dise\u00f1ar inhibidores de esta interacci\u00f3n. \u201cEl problema de muchas terapias contra el c\u00e1ncer es que no solo eliminan las c\u00e9lulas tumorales, sino tambi\u00e9n las sanas. Estamos trabajando en el desarrollo de mol\u00e9culas que inhibir\u00edan la progresi\u00f3n del tumor sin afectar el comportamiento fisiol\u00f3gico de las otras c\u00e9lulas\u201d, comenta Trepat. <\/p>\n Esta investigaci\u00f3n ha sido desarrollada en el grupo del IBEC \u2018Integrative cell and tissue dynamics\u2019 liderado por Xavier Trepat en colaboraci\u00f3n con el grupo de Erik Sahai en el Francis Crick Institute de Londres. El proyecto ha recibido financiaci\u00f3n de diversas fuentes, incluyendo el MEIC (anteriormente MINECO), la Generalitat de Catalunya, el European Research Council, la Obra Social \u201cLa Caixa\u201d, las acciones Marie-Curie, la beca EMBO, el programa FP7, la Fundaci\u00f3 la Marat\u00f3 de TV3 y la beca AXA research.<\/p>\n —<\/p>\n Art\u00edculo de referencia:<\/strong> A. Labernadie, T. Kato, A. Brugu\u00e9s, X. Serra-Picamal, S. Derzsi, E. Arwert, A. Weston, V. Gonz\u00e1lez-Tarrag\u00f3, A. Elosegui-Artola, L. Albertazzi, J. Alcaraz, P. Roca-Cusachs, Erik Sahai, X. Trepat (2017). \u201cA mechanically active heterotypic E-cadherin\/N-cadherin adhesion enables fibroblasts to drive cancer cell invasion\u201d. Nature Cell Biology<\/em>, e-pub ahead of print.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La met\u00e1stasis, responsable de la mayor\u00eda de muertes en pacientes con c\u00e1ncer, es el proceso mediante el cual las c\u00e9lulas cancerosas se separan del tumor original y forman un tumor nuevo en otros \u00f3rganos o tejidos <\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":27684,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[97],"tags":[],"post_formats":[],"class_list":["post-27703","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-de-investigacion"],"yoast_head":"\n![\"\"](\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2017\/02\/spheroidwithsmooth_web.jpg\")
<\/a>En un estudio publicado hoy en la revista Nature Cell Biology, impulsado por la Obra Social \u00abla Caixa\u00bb, se ha identificado la interacci\u00f3n entre dos prote\u00ednas que permite que las c\u00e9lulas cancerosas utilicen la fuerza f\u00edsica de las c\u00e9lulas sanas para escapar de los tumores e iniciar la met\u00e1stasis. <\/h3>\n