{"id":29010,"date":"2017-05-05T10:14:45","date_gmt":"2017-05-05T08:14:45","guid":{"rendered":"http:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/?p=29010"},"modified":"2017-05-30T11:04:58","modified_gmt":"2017-05-30T09:04:58","slug":"un-modelo-celular-para-ayudar-a-estudiar-la-relacion-entre-enfermedades-neurodegenerativas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/un-modelo-celular-para-ayudar-a-estudiar-la-relacion-entre-enfermedades-neurodegenerativas\/","title":{"rendered":"Un modelo celular para ayudar a estudiar la relaci\u00f3n entre enfermedades neurodegenerativas"},"content":{"rendered":"<p>La impresionante imagen de la izquierda muestra una masa de neuronas derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes (iPS) afectadas por el GSS, desarrolladas en el laboratorio de Jos\u00e9 Antonio Del R\u00edo.<\/p>\n<p>La capacidad de desarrollar modelos celulares con caracter\u00edsticas de dos enfermedades neurodegenerativas no relacionadas en las mismas neuronas podr\u00eda ayudar en el estudio de otras enfermedades neurodegenerativas con diagn\u00f3stico similar, como el Alzheimer.<\/p>\n<p>Este trabajo, publicado en la revista <em>Molecular Neurobiology<\/em>, es el resultado de la colaboraci\u00f3n entre expertos del Grupo de Neurobiolog\u00eda Molecular y Celular del IBEC y el neuropat\u00f3logo Isidro Ferrer, catedr\u00e1tico de la <a href=\"http:\/\/www.ub.edu\/medicina\/\" target=\"_self\">Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud<\/a> y del <a href=\"http:\/\/www.neurociencies.ub.edu\/recerca\/neurobiologia-i-neurofarmacologia\/jose-antonio-del-rio-fernandez\/\" target=\"_self\">Instituto de Neurociencias<\/a>, y el neur\u00f3logo Adolfo L\u00f3pez, del Hospital Universitario Donostia (San Sebasti\u00e1n). Comenz\u00f3 cuando los m\u00e9dicos analizaron el cerebro de un paciente fallecido y revelaron que, adem\u00e1s de una tauopat\u00eda &#8211; un trastorno neurodegenerativo -, el paciente tambi\u00e9n ten\u00eda una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que causa otra enfermedad neurodegenerativa mucho m\u00e1s rara conocida como s\u00edndrome de Gerstmann-Str\u00e4ussler-Scheinker (GSS), una prionopat\u00eda que implica una mutaci\u00f3n del gen de la prote\u00edna pri\u00f3nica PRNP.<\/p>\n<p>Encontrar dos enfermedades neurodegenerativas de distinto origen en el mismo paciente despert\u00f3 la curiosidad de los m\u00e9dicos, que decidieron contactar con los investigadores del IBEC para llegar al fondo del misterio. Excepcionalmente, los colaboradores contaron con el generoso apoyo de un miembro de la familia del paciente portador de la misma mutaci\u00f3n, que don\u00f3 c\u00e9lulas de la piel. Los investigadores fueron capaces de reprogramar estas c\u00e9lulas som\u00e1ticas y convertirlas en neuronas para estudiar la aparente relaci\u00f3n entre la tauopat\u00eda y la mutaci\u00f3n observada en el gen PRNP. \u00abLas neuronas generadas en este estudio son la primera l\u00ednea de c\u00e9lulas inducidas a partir de fibroblastos de un paciente con GSS\u00bb, dice Jos\u00e9 Antonio Del R\u00edo, profesor de la Universidad de Barcelona e <a href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/neurobiotechnology\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">investigador principal en el IBEC<\/a>, quien coordin\u00f3 la investigaci\u00f3n.<\/p>\n<p>La reprogramaci\u00f3n de fibroblastos para generar neuronas se llev\u00f3 a cabo en dos etapas. En la primera, los fibroblastos fueron reprogramados en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (c\u00e9lulas iPS, del ingl\u00e9s induced pluripotent stem cells). Esta transici\u00f3n fue desarrollada por el grupo de \u00c1ngel Raya, Director del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMR[B]). El segundo paso, que consiste en diferenciar las c\u00e9lulas iPS en neuronas, se llev\u00f3 a cabo en los grupos de Rosario S\u00e1nchez-Pernaute (Inbiomed), Joaqu\u00edn Castilla (CiCBiogune) y del Prof. Del R\u00edo en el IBEC. \u00abTrabajamos en paralelo debido a la complejidad de crear neuronas a partir de c\u00e9lulas pluripotentes. Afortunadamente, encontramos que los dos m\u00e9todos propuestos generan con \u00e9xito neuronas completamente funcionales\u00bb, dice Del R\u00edo.<\/p>\n<p>Las neuronas diferenciadas con la mutaci\u00f3n PRNP ten\u00edan su funci\u00f3n natural alterada, dando lugar a un aumento de la fosforilaci\u00f3n de tau &#8211; signo distintivo de la tauopat\u00eda -, desorganizaci\u00f3n microtubular y muerte celular. Esta relaci\u00f3n funcional entre la PRNP y la degeneraci\u00f3n tau demostrada aqu\u00ed se observ\u00f3 previamente durante la evoluci\u00f3n de los pacientes con enfermedad de Alzheimer en una publicaci\u00f3n dirigida por Rosalina Gav\u00edn, investigadora s\u00e9nior del laboratorio del Prof. Del R\u00edo.<\/p>\n<p>La combinaci\u00f3n de estos dos procesos en una \u00fanica l\u00ednea celular abre la v\u00eda para estudiar su posible relaci\u00f3n o co-ocurrencia en otras enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson o el Alzheimer, que en algunos pacientes se desarrollan junto a otros trastornos que implican mutaciones en el gen PRNP. \u00abEsta inesperada relaci\u00f3n abre la puerta a la b\u00fasqueda de nuevas dianas terap\u00e9uticas que eviten que ambas enfermedades se complementen para provocar la degeneraci\u00f3n y la muerte neuronal\u00bb, afirma Andreu Matamoros, investigador del grupo del Prof. Del R\u00edo en el IBEC y primer autor del estudio.<\/p>\n<p>El grupo del IBEC coordina la Red Espa\u00f1ola de Excelencia en Investigaci\u00f3n Pri\u00f3nica (Prionet SPAIN), que incluye a miembros de <a href=\"https:\/\/asociacioncjd.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">CJD Espa\u00f1a<\/a>, una asociaci\u00f3n de pacientes. \u00abCon ellos, podemos compartir experiencias y resultados cient\u00edficos que pueden ayudar a otros pacientes y sus familias, as\u00ed como ponernos en contacto con otros pacientes para entender mejor estas enfermedades\u00bb, dice Del R\u00edo.<\/p>\n<p>Recibi\u00f3 financiaci\u00f3n de diversas fuentes, incluyendo EiTB Maratoia (BioEF), FIS (ISCIII), MINECO, CIBERNED, La Marato de TV3, ICREA, y el EU\u2019s Joint Programme &#8211; Neurodegenerative Disease Research (JPND). La tesis doctoral de Andreu Matamoros ha sido financiada por la Fundaci\u00f3n Tatiana P\u00e9rez de Guzm\u00e1n el Bueno.<\/p>\n<p>&#8212;<\/p>\n<p><strong><em>Source article:<\/em> <\/strong>Matamoros-Angles, A., Gayosso, L.M., Richaud-Patin, Y. et al. Mol Neurobiol (2017). <a href=\"http:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s12035-017-0506-6\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">iPS Cell Cultures from a Gerstmann-Str\u00e4ussler-Scheinker Patient with the Y218N PRNP Mutation Recapitulate tau Pathology<\/a>. <em>Molecular Neurobiology<\/em>, doi:10.1007\/s12035-017-0506-6<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<h3><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/Series008_ProjMax001.jpg\" alt=\"\" width=\"500\" height=\"500\" class=\"left size-full wp-image-29001 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/Series008_ProjMax001.jpg 500w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/Series008_ProjMax001-150x150.jpg 150w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/Series008_ProjMax001-300x300.jpg 300w, https:\/\/ibecbarcelona.eu\/wp-content\/uploads\/2017\/05\/Series008_ProjMax001-130x130.jpg 130w, 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