{"id":76109,"date":"2020-07-09T13:04:00","date_gmt":"2020-07-09T11:04:00","guid":{"rendered":"http:\/\/ibecbarcelona.eu\/?p=76109"},"modified":"2020-07-13T10:07:30","modified_gmt":"2020-07-13T08:07:30","slug":"nuevas-vias-para-identificar-y-evaluar-tratamientos-para-la-enfermedad-rara-por-deficiencia-cdkl5","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/nuevas-vias-para-identificar-y-evaluar-tratamientos-para-la-enfermedad-rara-por-deficiencia-cdkl5\/","title":{"rendered":"Nuevas v\u00edas para identificar y evaluar tratamientos para la enfermedad rara por deficiencia CDKL5"},"content":{"rendered":"

\u2013 Las enfermedades raras son aquellas que padecen menos de 5 personas por cada 10.000 habitantes. Se calcula que existen cerca de 7.000 enfermedades raras que afectan alrededor del 7% de la poblaci\u00f3n mundial. Una de ellas es el S\u00edndrome por deficiencia CDKL5 (CDD por sus siglas en ingl\u00e9s), un trastorno que empez\u00f3 a documentarse hace menos de 20 a\u00f1os y que provoca convulsiones en los primeros meses de vida, discapacidad intelectual severa y deterioro motor. La CDD es una enfermedad rara y sin cura, dif\u00edcil de diagnosticar, que se manifiesta en uno de cada 45.000 nacimientos en todo el mundo. El 90% de los afectados por CDD son mujeres.<\/p>\n

La principal limitaci\u00f3n en la b\u00fasqueda de tratamientos contra esta enfermedad rara reside en que los modelos animales de rat\u00f3n no desarrollan epilepsia, uno de los principales s\u00edntomas de la CDD, dificultando as\u00ed la identificaci\u00f3n de posibles estrategias terap\u00e9uticas. Ahora, un estudio publicado en la portada prestigiosa revista Science Translational Medicine<\/em>, liderado por el laboratorio del Prof. Di Giovanni del Imperial College de Londres, en el que participa el Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC), ha identificado que, en pacientes con CDD, existe una alteraci\u00f3n en la percepci\u00f3n del dolor \u2014m\u00e1s del 50% de cuidadores reportan que sus pacientes presentan una percepci\u00f3n del dolor defectuosa\u2014 y que la prote\u00edna CDKL5 estar\u00eda relacionada con este proceso.<\/p>\n

Esta nueva funci\u00f3n asociada a la CDKL5, y desconocida previamente, tambi\u00e9n se ha observado en ratones. Seg\u00fan el experto Arnau Hervera del grupo de Neurobiotecnolog\u00eda molecular y celular<\/a> del IBEC e investigador asociado de la Universidad de Barcelona (UB) en la Facultad de biologia y del Instituto de Neurociencias de la UB (UBNeuro): \u201cEstamos muy satisfechos con los resultados obtenidos ya que se abre una oportunidad \u00fanica para probar tratamientos contra la CDD en modelos de rat\u00f3n, en entornos precl\u00ednicos previos a los ensayos con pacientes reales\u201d.<\/p>\n

El mecanismo del dolor y la CDD<\/h3>\n

La enfermedad CDD se origina por la mutaci\u00f3n del gen CDKL5, localizado en el cromosoma X, y se expresa fuertemente en el Sistema nervioso central (SNC). Esta alteraci\u00f3n provoca la producci\u00f3n defectuosa de la prote\u00edna CDKL5, implicada en el desarrollo neuronal y la formaci\u00f3n de las sinapsis, afectando a procesos cognitivos tan importantes como el aprendizaje o la memoria.<\/p>\n

El presente estudio ha demostrado, por primera vez, que el gen CDKL5 tambi\u00e9n se expresa en el Sistema nervioso perif\u00e9rico (SNP). En concreto, en neuronas relacionadas con la percepci\u00f3n del dolor, tambi\u00e9n llamadas neuronas nociceptivas, ubicadas en los ganglios espinales. Este comportamiento se ha identificado tanto en ratones como en nociceptores humanos de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas. \u201cEste mecanismo regulatorio in\u00e9dito, dependiente de la prote\u00edna CDKL5 para la percepci\u00f3n del dolor, nos permite emplear la sensibilidad a est\u00edmulos nociceptivos como un indicador de \u00e9xito en ensayos terap\u00e9uticos basados en modelos de rat\u00f3n\u201c, comenta Arnau Hervera, miembro tambi\u00e9n del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED). En efecto, este hallazgo abre una v\u00eda muy importante para la detecci\u00f3n y seguimiento de tratamientos contra el CDD: el uso de modelos de rat\u00f3n.<\/p>\n

El trabajo tambi\u00e9n ha puesto de manifiesto que la deficiencia de la prote\u00edna CDKL5 se traduce, adem\u00e1s, en una inervaci\u00f3n defectuosa de la piel, hecho que, probablemente, resulte en el deterioro de la percepci\u00f3n del dolor, tal y como ocurre en pacientes con CDD. \u201cEste descubrimiento revela que, tanto la terapia g\u00e9nica como otras intervenciones enfocadas a restaurar la percepci\u00f3n del dolor en pacientes con deficiencia de CDKL5, deber\u00edan dirigirse no solamente al cerebro sino tambi\u00e9n a los ganglios espinales y, por tanto, al sistema nervioso perif\u00e9rico\u201d concluye Arnau Hervera.<\/p>\n

\n

Art\u00edculo de referencia:<\/strong> P. L. Montanara, A. Hervera, L. L. Baltussen, Th. H. Hutson, I. Palmisano, F. De Virgiliis, G. Kong, J. Chadwick, Y. Gao, K. Bartus, Q. A. Majid, N. Gorgoraptis, K. Wong, J. Downs, T. Pizzorusso, S. K. Ultanir, H. Leonard, H. Yu, D. S. Millar, N. Istvan, N. D. Mazarakis, S. Di Giovanni. Cyclin-dependent\u2013like kinase 5 is required for pain signaling in human sensory neurons and mouse models<\/a>. Science Translational Medicine, 2020.<\/em><\/p>\n

M\u00e1s informaci\u00f3n y persona de contacto: alopez@ibecbarcelona.eu<\/p>\n

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\"\"Investigadores del Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a (IBEC) participan en un estudio liderado por el Imperial College de Londres en el que se descubre el papel de la prote\u00edna quinasa dependiente de ciclina 5 (CDKL5) en la percepci\u00f3n del dolor<\/h3>\n

La versi\u00f3n defectuosa del gen que produce esta prote\u00edna est\u00e1 detr\u00e1s del S\u00edndrome por deficiencia CDKL5, una enfermedad rara sin cura que, por fin y gracias a los resultados de este trabajo, podr\u00e1 contar con modelos animales de rat\u00f3n para el ensayo de tratamientos efectivos.<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":76114,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[97],"tags":[1189,1188],"post_formats":[],"class_list":["post-76109","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-de-investigacion","tag-neurobiotecnologia","tag-sindrome-por-deficiencia-cdkl5"],"yoast_head":"\nNuevas v\u00edas para identificar y evaluar tratamientos para la enfermedad rara por deficiencia CDKL5 - Institute for Bioengineering of Catalonia<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, 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