{"id":88486,"date":"2021-11-03T16:55:42","date_gmt":"2021-11-03T15:55:42","guid":{"rendered":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/?p=88486"},"modified":"2021-11-11T09:57:38","modified_gmt":"2021-11-11T08:57:38","slug":"el-gen-ras-y-la-fisica-actuan-conjuntamente-en-procesos-cancerigenos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/el-gen-ras-y-la-fisica-actuan-conjuntamente-en-procesos-cancerigenos\/","title":{"rendered":"El gen RAS y la f\u00edsica act\u00faan conjuntamente en procesos cancer\u00edgenos"},"content":{"rendered":"

\u00a0<\/span><\/h3>\n
\"\"
Rretracci\u00f3n de un epitelio transformado\u00a0<\/span>con<\/span>\u00a0RAS desde el plano hasta la masa cancerosa. Fuente: Vito Conte\u00a0<\/span>Lab<\/span>.<\/span><\/span>\u00a0<\/span><\/figcaption><\/figure>\n

El c\u00e1ncer es una familia compleja de m\u00e1s de 200 enfermedades distintas notoriamente dif\u00edciles de estudiar y tratar. Esto se debe en parte a la gran cantidad de mutaciones gen\u00e9ticas que causan c\u00e1ncer, donde cada forma de la enfermedad interrumpe los procesos celulares y moleculares de diferentes maneras. Entre ellos se encuentra el gen RAS, cuya mutaci\u00f3n ocurre en alrededor del 30% de los c\u00e1nceres humanos<\/span>,<\/span>\u00a0y se sabe que causa la p\u00e9rdida de la arquitectura fisiol\u00f3gica de los epitelios. Los epitelios son tejidos importantes de nuestro organismo y producen las formas m\u00e1s agresivas de c\u00e1ncer: los carcinomas. Todav\u00eda estamos reconstruyendo c\u00f3mo la activaci\u00f3n oncog\u00e9nica conduce a la p\u00e9rdida de la morfolog\u00eda epitelial, y cada vez hay m\u00e1s pruebas que apuntan\u00a0<\/span>a que la f\u00edsica de los tejidos es un\u00a0<\/span>importante\u00a0<\/span>v\u00ednculo que falta.<\/span><\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Ahora, un nuevo estudio dirigido por Vito Conte (<\/span><\/span>IBEC<\/span><\/span><\/a>\u00a0y\u00a0<\/span><\/span>TU\/e<\/span><\/span><\/a>) ha proporcionado m\u00e1s informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo la f\u00edsica de los tejidos media la expresi\u00f3n de oncogenes y la p\u00e9rdida de la arquitectura de los tejidos en las primeras etapas del desarrollo del tumor.\u00a0<\/span><\/span>\u201c<\/span>Sab\u00edamos que\u00a0<\/span>el c\u00e1ncer altera la f\u00edsica de los tejidos\u201d, dice Conte. \u201cAhora estamos comprendiendo gradualmente que la f\u00edsica de los\u00a0<\/span>tejidos tambi\u00e9n retroalimenta la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. Esta reciprocidad abre nuevas v\u00edas para fortalecer las terapias actuales o incluso para dise\u00f1ar nuevas<\/span>,<\/span>\u00a0como en el caso de la mecano-terap\u00e9utica\u201d.<\/span><\/span>\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n

Comenzando con una\u00a0<\/span>capa<\/span>\u00a0de c\u00e9lulas normales<\/span><\/span>\u00a0<\/span> <\/strong><\/h3>\n

Las c\u00e9lulas del epitelio operan de manera altamente coordinada para mantener la arquitectura y la morfolog\u00eda que el tejido requiere para realizar su funci\u00f3n.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

La p\u00e9rdida de este equilibrio\u00a0y la posterior ruptura de la arquitectura\u00a0de los tejidos\u00a0son\u00a0un sello distintivo de los tumores que comienzan en el epitelio, que representan\u00a0hasta el 90% de todos los c\u00e1nceres.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Conte y su equipo internacional de investigadores\u00a0estudiaron\u00a0c\u00f3mo la f\u00edsica est\u00e1 involucrada en este proceso cuando el oncog\u00e9n RAS se activa en una sola capa de c\u00e9lulas epiteliales. \u201c<\/span>Identificar cambios mec\u00e1nicos a nivel celular directamente en el cuerpo humano es dif\u00edcil. Entonces, nuestro principal desaf\u00edo fue desarrollar una forma de hacer crecer tejido humano normal en el laboratorio y luego monitorear en tiempo real la estructura y la mec\u00e1nica de los tumores en estos tejidos cuando activamos el oncog\u00e9n RAS\u201d, se\u00f1ala la Dra.\u00a0Agata\u00a0Nyga, primera autora\u00a0del estudio.<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

Transformando\u00a0<\/span>el componente maligno<\/span>\u00a0de 2D a 3D<\/span><\/span>\u00a0<\/span><\/strong><\/h3>\n

Los investigadores cultivaron\u00a0capas\u00a02D de c\u00e9lulas epiteliales en el laboratorio y activaron el oncog\u00e9n RAS en muestras seleccionadas. En solo 24 horas, la activaci\u00f3n oncog\u00e9nica indujo inestabilidad estructural y mec\u00e1nica en los tejidos al desequilibrar las fuerzas intercelulares altamente controladas que dan a los epitelios su funci\u00f3n de barrera. En menos de 48 horas, los tejidos\u00a0d\u00f3nde RAS estaba activado\u00a0se hab\u00edan transformado en una masa 3D, indicativo del inicio del crecimiento tumoral.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Por otro lado, las muestras de epitelios no transformados mantuvieron su estructura en 2D en forma de\u00a0capa, como el control. Una inspecci\u00f3n m\u00e1s cercana de las muestras con el oncog\u00e9n RAS activado revel\u00f3 que las c\u00e9lulas se hab\u00edan separado primero en dos capas discretas, que preparaban todo el tejido para contraerse y formar una masa cancerosa 3D. Los investigadores respaldaron sus hallazgos modelando los datos en una simulaci\u00f3n por\u00a0ordenador.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u201cNuestro estudio mostr\u00f3 que el cambio de una estructura 2D a 3D est\u00e1 controlado por un mecanismo f\u00edsico espec\u00edfico del tejido transformado por RAS. Esto significa que todas las c\u00e9lulas transformadas con RAS que forman el tejido deben coordinar su esfuerzo mec\u00e1nico de una manera f\u00edsica espec\u00edfica para provocar el cambio morfol\u00f3gico. Si entendemos por qu\u00e9 y c\u00f3mo sucede esto, es posible que los cambios f\u00edsicos de este tipo puedan utilizarse como marcadores del comienzo del c\u00e1ncer\u00a0en el futuro, que luego podr\u00edan ser el objetivo de las\u00a0mecanoterapias\u201d, se\u00f1ala Conte.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u201cLa evidencia experimental que respalda la naturaleza mec\u00e1nica del c\u00e1ncer se est\u00e1 volviendo abrumadora y el escepticismo del pasado con el que se han\u00a0tratado\u00a0estas ideas ha\u00a0empezado\u00a0a retroceder\u201d, dice Conte.<\/span><\/b>\u00a0\u201cSin embargo, todav\u00eda tenemos trabajo por hacer para convencer completamente a la comunidad de investigadores de c\u00e1ncer (y a los consejos de investigaci\u00f3n que financian nuestra investigaci\u00f3n) de que\u00a0<\/span>se necesita un enfoque m\u00e1s inclusivo para estudiar el c\u00e1ncer: un enfoque que combine la mec\u00e1nica con la bioqu\u00edmica, inmunolog\u00eda y\u00a0biolog\u00eda\u00a0molecular\u00bb.<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

En menos de 48 horas, los tejidos d\u00f3nde el gen RAS estaba activado se hab\u00edan transformado en una masa 3D, indicativo del inicio del crecimiento tumoral.<\/span><\/span>\u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n

Vito Conte\u00a0<\/strong><\/p>\n<\/blockquote>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Art\u00edculo de referencia: <\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

Agata\u00a0Nyga, Jose J. Mu\u00f1oz, Suze\u00a0Dercksen, Giulia Fornabaio, Marina\u00a0Uroz, Xavier\u00a0Trepat, Buzz Baum, Helen K. Matthews and Vito Conte.\u00a0<\/span>Oncogenic\u202fRAS\u202finstructs morphological transformation of human epithelia via differential tissue mechanics<\/span><\/a>.\u00a0Science Advances, 2021.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Investigadores del IBEC y la UPC (Espa\u00f1a), UCL (Reino Unido) y TU\/e (Pa\u00edses Bajos) demuestran que la activaci\u00f3n del oncog\u00e9n RAS induce caracter\u00edsticas tumorales en los tejidos a trav\u00e9s de cambios f\u00edsicos. Publicado en la revista cient\u00edfica Science Advances, el nuevo trabajo sugiere que los futuros tratamientos contra el c\u00e1ncer deber\u00edan apuntar tanto a los procesos biol\u00f3gicos subyacentes a la enfermedad, como a la estructura mec\u00e1nica en evoluci\u00f3n del tejido afectado.<\/h3>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":88176,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[97],"tags":[],"post_formats":[],"class_list":["post-88486","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-noticias-de-investigacion"],"yoast_head":"\nEl gen RAS y la f\u00edsica act\u00faan conjuntamente en procesos cancer\u00edgenos - Institute for Bioengineering of Catalonia<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/ibecbarcelona.eu\/es\/el-gen-ras-y-la-fisica-actuan-conjuntamente-en-procesos-cancerigenos\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"El gen RAS y la f\u00edsica act\u00faan conjuntamente en procesos cancer\u00edgenos - Institute for Bioengineering of Catalonia\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Investigadores del IBEC y la UPC (Espa\u00f1a), UCL (Reino Unido) y TU\/e (Pa\u00edses Bajos) demuestran que la activaci\u00f3n del oncog\u00e9n RAS induce caracter\u00edsticas tumorales en los tejidos a trav\u00e9s de cambios f\u00edsicos. 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