Pulmonary endarterectomy (PEA) resected material offers a unique opportunity to develop an in vitro endothelial cell model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). We aimed to comprehensively analyze the endothelial function, molecular signature, and mitochondrial profile of CTEPH-derived endothelial cells to better understand the pathophysiological mechanisms of endothelial dysfunction behind CTEPH, and to identify potential novel targets for the prevention and treatment of the disease. Isolated cells from specimens obtained at PEA (CTEPH-EC), were characterized based on morphology, phenotype, and functional analyses (in vitro and in vivo tubule formation, proliferation, apoptosis, and migration). Mitochondrial content, morphology, and dynamics, as well as high-resolution respirometry and oxidative stress, were also studied. CTEPH-EC displayed a hyperproliferative phenotype with an increase expression of adhesion molecules and a decreased apoptosis, eNOS activity, migration capacity and reduced angiogenic capacity in vitro and in vivo compared to healthy endothelial cells. CTEPH-EC presented altered mitochondrial dynamics, increased mitochondrial respiration and an unbalanced production of reactive oxygen species and antioxidants. Our study is the foremost comprehensive investigation of CTEPH-EC. Modulation of redox, mitochondrial homeostasis and adhesion molecule overexpression arise as novel targets and biomarkers in CTEPH.
Les cookies són importants per a tu, influeixen en la teva experiència de navegació, ens ajuden a protegir la teva privacitat i permeten realitzar les sol·licituds que ens facis a través del web. Utilitzem cookies pròpies i de tercers per analitzar els nostres serveis i mostrar-te publicitat relacionada amb les teves preferències, basada en un perfil elaborat a partir dels teus hàbits de navegació. Pots «Acceptar» o «Rebutjar» aquelles cookies que no siguin tècniques, així com configurar les teves preferències prement «Configurar cookies». Per a més informació, consulta la nostra Política de Cookies.
Funcionals
Always active
l’emmagatzematge o l’accés tècnic és estrictament necessari per a la finalitat legítima de permetre l’ús d’un servei específic sol·licitat explícitament pel subscriptor o l’usuari, o amb l’únic objectiu de dur a terme la transmissió d’una comunicació a través d’una xarxa de comunicacions electròniques.
Preferences
The technical storage or access is necessary for the legitimate purpose of storing preferences that are not requested by the subscriber or user.
Statistics
The technical storage or access that is used exclusively for statistical purposes.L’emmagatzematge o l’accés tècnic que s’utilitza exclusivament amb finalitats estadístiques anònimes. Sense una ordre judicial, el compliment voluntari per part del seu proveïdor de serveis d’Internet, o registres addicionals d’un tercer, la informació emmagatzemada o recuperada amb aquesta única finalitat no es pot utilitzar normalment per identificar-lo.
Marketing
L’emmagatzematge o l’accés tècnic és necessari per crear perfils d’usuari amb la finalitat d’enviar publicitat, o per fer el seguiment de l’usuari en un lloc web o en diversos llocs web amb finalitats de màrqueting similars.
Tura-Ceide, O, Smolders, VFED, Aventin, N, Morén, C, Guitart-Mampel, M, Blanco, I, Piccari, L, Osorio, J, Rodríguez, C, Rigol, M, Solanes, N, Malandrino, A, Kurakula, K, Goumans, MJ, Quax, PHA, Peinado, V, Castellà, M, Barberà, JA, (2021). Derivation and characterisation of endothelial cells from patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension Scientific Reports 11, 18797 