The urgent need for safer and innovative antitubercular agents remains a priority for the scientific community. In pursuit of this goal, we designed and evaluated novel 5-phenylfuran-2-carboxylic acid derivatives targeting Mycobacterium tuberculosis (Mtb) salicylate synthase (MbtI), a key enzyme, absent in humans, that plays a crucial role in Mtb virulence. Several potent MbtI inhibitors demonstrating significant antitubercular activity and a favorable safety profile were identified. Structure-guided optimization yielded 5-(3-cyano-5-isobutoxyphenyl)furan-2-carboxylic acid (1e), which exhibited strong MbtI inhibition (IC50 = 11.2 mu M) and a promising in vitro antitubercular activity (MIC99 = 32 mu M against M. bovis BCG). Esters of 1e were effectively loaded into poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine)-poly(2-(diisopropylamino)ethyl methacrylate) (PMPC-PDPA) polymersomes (POs) and delivered to intracellular mycobacteria, resulting in reduced Mtb viability. This study provides a foundation for the use of POs in the development of future MbtI-targeted therapies for tuberculosis.
Les cookies són importants per a tu, influeixen en la teva experiència de navegació, ens ajuden a protegir la teva privacitat i permeten realitzar les sol·licituds que ens facis a través del web. Utilitzem cookies pròpies i de tercers per analitzar els nostres serveis i mostrar-te publicitat relacionada amb les teves preferències, basada en un perfil elaborat a partir dels teus hàbits de navegació. Pots «Acceptar» o «Rebutjar» aquelles cookies que no siguin tècniques, així com configurar les teves preferències prement «Configurar cookies». Per a més informació, consulta la nostra Política de Cookies.
Funcionals
Sempre actiu
l’emmagatzematge o l’accés tècnic és estrictament necessari per a la finalitat legítima de permetre l’ús d’un servei específic sol·licitat explícitament pel subscriptor o l’usuari, o amb l’únic objectiu de dur a terme la transmissió d’una comunicació a través d’una xarxa de comunicacions electròniques.
Preferences
The technical storage or access is necessary for the legitimate purpose of storing preferences that are not requested by the subscriber or user.
Statistics
The technical storage or access that is used exclusively for statistical purposes.L’emmagatzematge o l’accés tècnic que s’utilitza exclusivament amb finalitats estadístiques anònimes. Sense una ordre judicial, el compliment voluntari per part del seu proveïdor de serveis d’Internet, o registres addicionals d’un tercer, la informació emmagatzemada o recuperada amb aquesta única finalitat no es pot utilitzar normalment per identificar-lo.
Marketing
L’emmagatzematge o l’accés tècnic és necessari per crear perfils d’usuari amb la finalitat d’enviar publicitat, o per fer el seguiment de l’usuari en un lloc web o en diversos llocs web amb finalitats de màrqueting similars.
Cazzaniga, Giulia, Mori, Matteo, Griego, Anna, Scarpa, Edoardo, Moschetti, Giorgia, Muzzioli, Stefano, Stelitano, Giovanni, Chiarelli, Laurent R, Cocorullo, Mario, Casali, Emanuele, Porta, Alessio, Zanoni, Giuseppe, Tresoldi, Andrea, Pini, Elena, Batalha, Iris L, Battaglia, Giuseppe, Tuccinardi, Tiziano, Rizzello, Loris, Villa, Stefania, Meneghetti, Fiorella, (2025). Nanoenabling MbtI Inhibitors for Next-Generation Tuberculosis Therapy Journal Of Medicinal Chemistry 68, 5312-5332 