A study led by the Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC) identifies a molecule, P33, that partially modulates the enzyme that initiates amyloid beta formation. The results, obtained in cell cultures and in mice, open up a new avenue of chemical research into the disease.
Un equipo de investigación liderado por el grupo de Neurobiotecnología Molecular y Celular del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), en colaboración con el laboratorio de Míriam Royo del Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), la Universitat de Barcelona (UB) y el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona), ha identificado un péptido sintético que reduce la producción de beta amiloide (Aβ). Esta proteína se acumula en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer. El trabajo, publicado en la revista Bioorganic Chemistry, se ha realizado en neuronas en cultivo (in vitro) y en un modelo de ratón de la enfermedad (in vivo).
En la producción de Aβ interviene una enzima, BACE1. Las enzimas son proteínas que facilitan reacciones químicas en las células; en este caso, BACE1 actúa como unas «tijeras» que cortan otra proteína y dan lugar a la beta amiloide. Los fármacos diseñados para bloquearla por completo no han superado los ensayos clínicos, en parte por los efectos secundarios de bloquear también otras funciones necesarias de la enzima. El equipo ha probado otra estrategia: ha diseñado unos péptidos, pequeñas cadenas como las que forman las proteínas, y los ha modificado químicamente para que el organismo no los destruya rápidamente y para que puedan entrar en las células, donde se produce la beta amiloide.
“Analizamos una biblioteca de 50 de estas moléculas en neuronas en cultivo. P33 destacó porque reducía claramente la beta amiloide sin dañar las células y, además, frenaba de forma selectiva la actividad de BACE1 ,” explica Dayaneth Jácome, primera autora del estudio e investigadora del IBEC.
Nuestros resultados muestran que no es necesario bloquear por completo BACE1 para reducir la producción de beta amiloide, al menos en modelos de laboratorio. Estos péptidos nos ofrecen una plataforma química versátil para seguir investigando esta vía .
José A. Del Río
En neuronas de ratón en cultivo, P33 redujo la liberación de Aβ a menos de la mitad sin dañar las células. También disminuyó más de un 50 % la actividad asociada a BACE1, sin afectar significativamente a una enzima muy similar, BACE2. En ratones modificados genéticamente para desarrollar placas de amiloide, la administración de P33 durante ocho semanas redujo un 35,6 % los niveles de Aβ cerebral y la superficie ocupada por placas en la corteza y el hipocampo. No se detectaron daños en otros órganos ni cambios en los marcadores de inflamación analizados.
“Nuestros resultados muestran que no es necesario bloquear por completo BACE1 para reducir la producción de beta amiloide, al menos en modelos de laboratorio. Estos péptidos nos ofrecen una plataforma química versátil para seguir investigando esta vía ,” explica José A. Del Río, investigador principal del IBEC, catedrático de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona (UB), miembro del Instituto de Neurociencias (UBneuro) de la Universidad de Barcelona y de CIBERNED y colíder del estudio.
“Estos primeros resultados en ratones abren varias líneas de trabajo. Ahora queremos ampliar los estudios con un mayor número de animales, medir cuánto P33 llega al cerebro y confirmar con precisión cómo actúa sobre BACE1 ,” señala Rosalina Gavín, colíder del estudio, investigadora sénior del IBEC, profesora agregada de la UB y miembro de UBneuro y CIBERNED. El equipo también quiere comprobar si la tendencia a una mejor memoria que mostraron los ratones tratados se confirma en estudios más amplios.
Artículo referenciado
Dayaneth Jácome, Marina Pérez-Palau, Inés Martínez-Soria, Laia Lidón, Cristina Vergara, Daniel Carbajo, Ximena Pulido, Macarena Sánchez-Navarro, Ernest Giralt, Fernando Albericio, Miriam Royo, Rosalina Gavín, José Antonio Del Río. cis-γ-Amino-L-proline peptides as chemical probes of amyloidogenic processing in neurons and APP/PS1 mice. Bioorganic Chemistry (2026). DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2026.110386
