Antes, no estaba claro si las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) – células adultas reprogramadas genéticamente para alcanzar un estado similar al de las células madre embrionarias, que ofrecen una oportunidad inigualable para comprender muchas enfermedades humanas – podrían ayudar a saber más sobre enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Así mismo, al monitorizar iPSCs de pacientes con dos clases de Parkinson junto con un grupo de control sano, los investigadores fueron testigo de los cambios en las neuronas dopaminérgicas que son necesarias para el inicio de la enfermedad – y determinaron el detonante de estos cambios.
«El Parkinson, que puede ser genético o esporádico, está causado por una pérdida selectiva de estas neuronas, concretamente en la zona del cerebro responsable de controlar el movimiento,» explica Ángel Raya, que dirige el grupo de Control de Potencia de Células Madre del IBEC. «Imitamos el proceso de envejecimiento fuera del cuerpo cultivando tres tipos de iPSCs – las de pacientes con Parkinson genético, de pacientes con Parkinson esporádicos y las de un grupo de control sano – durante un período de dos meses. Vimos que las células de pacientes con ambos tipos de Parkinson mostraban los cambios en las neuronas dopaminérgicas necesarias para el desarrollo de la enfermedad, pero las de pacientes sanos no.»
Esto revela que la susceptibilidad a la enfermedad de Parkinson esporádica (no hereditaria) debería estar codificada en los genomas de los pacientes de manera tan clara como lo está la tendencia de otros pacientes a desarrollar la enfermedad hereditaria, y también es la primera vez que se han descrito los fenotipos espontáneos que llevan al Parkinson esporádico. Los investigadores también pudieron identificar que la alteración neuronal que lleva a ambos tipos de Parkinson es resultado de una autofagia alterada (el proceso por el cual las células ‘hacen limpieza’ degradando sus propios residuos tóxicos y sus partes dañadas).
«Además de arrojar luz sobre algunos de los jugadores clave y de los mecanismos patológicos de la enfermedad, esto quiere decir que ahora tenemos un modelo experimental fiable que captura la complejidad genética de los pacientes, muestra las principales características del Parkinson, y a la larga puede permitir la identificación de nuevas estrategias terapéuticas que pueden prevenir o poner remedio a la neurodegeneración relacionada con el Parkinson,» dice Ángel. «En un contexto más amplio, también revela que la tecnología basada en las iPSCs se puede usara para explorar otras enfermedades de inicio tardío, como el Alzheimer.»
Sánchez-Danés, A. et al (2012). Disease-specific phenotypes in dopamine neurons from human iPS-based models of genetic and sporadic Parkinson’s disease. EMBO Mol Med, in press
