La Fundació La Marató de 3Cat ha seleccionado dos proyectos coordinados por investigadores del IBEC, Xavier Rovira y Xavier Trepat, en la convocatoria de ayudas a la investigación sobre cáncer de la edición 2025. Cada proyecto recibirá 300.000 euros. Durante tres años, ambos estudiarán por qué las células del sistema inmunitario tienen dificultades para penetrar en los tumores sólidos, uno de los principales obstáculos de la inmunoterapia en cánceres como el de mama o el colorrectal.
La Marató de 3Cat 2025, celebrada el 14 de diciembre, se dedicó al cáncer y cerró con una recaudación final de 14.425.548 euros. La Fundación ha presentado hoy, en un acto en el plató 1 de TV3, los 38 proyectos seleccionados para recibir estos fondos. Se presentaron 201 propuestas, que 169 expertos internacionales evaluaron mediante un proceso de revisión por expertos gestionado por la Agencia de Calidad y Evaluación Sanitarias de Cataluña (AQuAS). Dos de los proyectos seleccionados están coordinados desde el IBEC.
Células NK modificadas para atravesar las defensas del cáncer de mama
El proyecto iNKFILTRATE está coordinado por Xavier Rovira Clavé, líder del grupo de Biotecnología Espacial del IBEC, y se desarrolla conjuntamente con el grupo de Terapias Avanzadas Derivadas de iPSC que dirige Belén Álvarez Palomo en el Banc de Sang i Teixits (BST). El proyecto se centra en las células natural killer (NK), un tipo de célula inmunitaria capaz de reconocer y eliminar células tumorales.
El equipo obtendrá estas células a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Se trata de una fuente estandarizada que, en el futuro, podría permitir producirlas a gran escala y tenerlas disponibles para cualquier paciente. Las terapias CAR-T actuales, en cambio, se fabrican de forma individualizada a partir de las células de cada persona.
Para ayudarlas a encontrar su objetivo, los investigadores modificarán genéticamente estas células para que reconozcan p95HER2, una variante de la proteína HER2 que aparece en una parte de los cánceres de mama HER2 positivos y que no se encuentra en los tejidos sanos. Además, las dotarán de herramientas para abrirse paso a través del estroma, la capa de tejido denso que protege el tumor. También las prepararán para seguir activas en un entorno que tiende a desactivar las defensas del cuerpo.
Los investigadores evaluarán estas variantes en modelos tridimensionales in vitro de cáncer de mama y en modelos animales. Para analizarlas utilizarán técnicas de imagen espacial de alta resolución, como la imagen multiplexada por haz de iones (MIBI), que permiten cartografiar célula a célula dónde se sitúan las células NK dentro del tumor. Así podrán identificar qué características de la organización tumoral se asocian a una respuesta eficaz. El objetivo es encontrar posibles biomarcadores predictivos y establecer criterios de diseño para futuras inmunoterapias celulares contra tumores sólidos.
La mecánica del tumor como barrera para las células inmunitarias
El segundo proyecto está coordinado por Xavier Trepat, líder del grupo de Dinámica Integrativa de Células y Tejidos del IBEC, en colaboración con el grupo de Luis Francisco Lorenzo-Martín en el Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca. Hasta ahora, la investigación sobre cómo los tumores colorrectales consiguen escapar del sistema inmunitario se ha centrado sobre todo en factores bioquímicos y genéticos. Este proyecto parte de una hipótesis distinta: que las propiedades mecánicas del tumor y las fuerzas que se generan en él dificultan que los linfocitos T entren y eliminen las células cancerosas.
Para ponerla a prueba, los equipos desarrollarán «minicolones», unos sistemas de órgano en un chip (organ-on-a-chip). Estos sistemas combinan organoides tumorales, algunos derivados de pacientes, con fibroblastos asociados al cáncer, células endoteliales y células inmunitarias, organizados de forma que reproduzcan la arquitectura del tejido.
Los investigadores medirán la rigidez y las fuerzas celulares de este entorno y las modificarán con herramientas como la optogenética o fármacos. De este modo podrán estudiar cómo el entorno físico del tumor condiciona la migración y la capacidad citotóxica de las células T. Los resultados podrían ayudar a identificar mecanismos físicos que impiden la entrada de las células inmunitarias al tumor y sobre los que se pueda actuar para mejorar la eficacia de la inmunoterapia, así como aportar nuevas herramientas para evaluarla.
Ambos proyectos se centran en la investigación básica y preclínica, una etapa clave para generar el conocimiento y las herramientas que deben hacer posibles, en el futuro, nuevas estrategias de inmunoterapia para tumores sólidos. El IBEC agradece a la Fundació La Marató de 3Cat y a todas las personas que contribuyeron su apoyo, que hace posible una investigación impulsada por el compromiso de la ciudadanía en la lucha contra el cáncer.
