Una manera de resolverlo sería diseñar rutas para garantizar que los medicamentos administrados en la quimioterapia sólo se activen cuando lleguen al objetivo deseado. Investigadores del grupo de Nanoprobes and Nanoswitches group del IBEC, que son pioneros en el uso de la luz para activar y desactivar remotamente la acción de los medicamentos y otras moléculas, acaban de revelar a la revista JACS que esta posibilidad existe.
En su estudio, los investigadores presentan el fototrexat, una molécula que se puede activar y desactivar remotamente mediante la luz y que actúa como inhibidor del dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima ubicua que tiene un papel esencial en la regulación de la proliferación y el crecimiento de las células. Así, el fototrexat se podría usar como variante controlada por la luz del metotrexat, un medicamento de amplia prescripción en quimioterapia y utilizado para el tratamiento del cáncer y la psoriasi.
El fototrexat se probó en el pez cebra –un organismo modelo que es útil por su estructura genética, similar a la del ser humano– y se demostró que bloquea sólidamente la DHFR en su configuración fotoactivada, pero que queda prácticamente inactivo en su forma oscura o “relajada”.
“El fototrexat constituye la demostración conceptual del diseño de moléculas citotòxiques reguladas por la luz”, afirma Carlo Matera, investigador del grupo de Nanoprobes and Nanoswitches del IBEC y primer autor del artículo. “Nuestro descubrimiento representa un paso decisivo verso el desarrollo de fotoquimioterapias anti-cáncer personalizadas con una eficacia localizada y con reducción de los efectos secundarios.”
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Carlo Matera, Alexandre M. J. Gomila, Núria Camarero, Michela Libergoli, Concepció Soler, and Pau Gorostiza (2018). Photoswitchable Antimetabolite for Targeted Photoactivated Chemotherapy. JACS, just accepted manuscript
