A dalt: Alloswitch-1 és el primer modulador de llum al·lostèric controlada per un receptor acoblat a la proteïna G. És selectiu per al receptor de glutamat metabotrópic (mGlu5) i permet el control òptic de senyalització mGlu5 in vivo.
Els investigadors, del IBEC, IQAC-CSIC, UAB i IDIBELL a Barcelona i del IGF-CNRS de Montpellier, França, han desenvolupat una petita molècula agent terapèutic que en unir-se específicament en el lloc no-actiu, o lloc al•lostèric, de la proteïna diana és capaç de modular els seus receptors. Els moduladors al•lostèrics tenen nombrosos avantatges comparats amb els fàrmacs tradicionals, ofereixen una major selectivitat per unir-se als receptors específics, s’alliberen de forma sincronitzada d’acord amb l’activitat de la proteïna i el seu potencial de toxicitat és menor.
“Per a construir un modulador fotocontrolable per a un receptor acoblat a proteïna G hem hagut de desenvolupar un nou concepte de disseny químic en el qual el fotoconmutable no està unit al fàrmac sinó que està insertat en el farmacòfor, que és el gruo d’àtoms d’una molècula d’un fàrmac que són responsables de la seva acció,” explica Pau Gorostiza, investigador principal del grup de Nanosondes i Nanoconmutadors del IBEC. “També hem tingut una mica de sort perquè no només hem obtingut un lligand fotoconmutable per a aquestes proteïnes, sinó que també és un dels moduladors al•lostèrics més potents i selectius del de la seva classe”.
Els efectes d’aquest compost ‘opta farmacològic’ poden ser controlades remotament en l’espai i el temps en organismes vius. Aquest és un avantatge en comparació amb les manipulacions opto genètiques que requereixen la sobreexpressió de gens utilitzant virus, per exemple.
Petites molècules agents terapèutics com Aloswitch-1, si s’aconsegueix disposar d’ells per via oral, podrien oferir un avantatge competitiu respecte als fàrmacs tradicionals que moltes vegades afecten òrgans i teixits no diana portant a conseqüències indesitjades que poden comprometre els seus efectes beneficiosos.
—
Article de referència: Silvia Pittolo, Xavier Gómez-Santacana, Kay Eckelt, Xavier Rovira, James Dalton, Cyril Goudet, Jean-Philippe Pin, Artur Llobet, Jesús Giraldo, Amadeu Llebaria & Pau Gorostiza (2014). An allosteric modulator to control endogenous G protein-coupled receptors with light.. Nature Chemical Biology, 10, 813–815
