i els seus col·laboradors han publicat les troballes que podrien conduir a una millor comprensió de les malalties neurodegeneratives ràpides que impliquen atacs epilèptics, com la malaltia de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)
Imatge: Secció de l’hipocamp de ratolí knock-out per a dues proteïnes priòniques que sobre expressen una forma truncada de proteïna priònica DF35. A l’esquerra, una tinció de Nissl d’un ratolí no-tractat mostrant l’estructura típica de les capes piramidals de CA1-CA3. A la dreta, una tinció de FluoroJade B 24h després d’un tractament amb KA. La tinció marca específicament la degeneració neuronal, de manera que el patró neurodegeneratiu que es veu està relacionat únicament amb el tractament KA, demostrant així el paper neuroprotector essencial de la proteïna priònica
“Vam desenvolupar una anàlisi comparativa de la susceptibilitat de convulsió utilitzant ratolins amb sis herències genètiques diferents i diversos experiments in vitro”, diu José Antonio del Río, responsable del grup de Neurobiotecnologia Molecular i Cel·lular de l’IBEC. “A més, vam demostrar que els ratolins als quals els faltava PrPC mostraven un increment de susceptibilitat als episodis epilèptics que porten a la mort cel·lular en la regió de l’hipocamp, recolzant la idea que la proteïna està implicada en la neuroprotecció contra convulsions, i que participa activament en l’increment de la resposta epilèptica observada en ratolins, independentment de la seva càrrega genètica, als que els faltava”.
La proteïna PrPC es troba de forma natural en el cervell sa i, en menor quantitat, quan el cervell està afectat per malalties com l’encefalopatia espongiforme bovina o la demència humana ràpidament progressiva. Des de fa temps se li reconeix un efecte neuroprotector, i els investigadors de l’IBEC han arribat a la conclusió que els símptomes de les convulsions en les malalties neurodegeneratives estan associats a la pèrdua de la seva funció.
L’estudi, que també ha involucrat a investigadors de la UB, l’IDIBELL, CIBERNED, CISA-INIA, DZNE (Alemanya) i SISSA (Itàlia), també han desvetllat que hi ha altres factors paral·lels a la supressió de PrPC, com per exemple, la càrrega genètica d’alguns dels ratolins utilitzats per a l’anàlisi de PrPC, o la presència de l’anomenat ‘PrNP-flanking gens’ en els ratolins knockout per PrPC, que poden contribuir a la susceptibilitat d’atacs epilèptics en absència de PrPC.
“A la neurodegeneració trobada en casos de demència ràpidament progressiva, CJD, Alzheimer o demència amb cossos de Lewy, el temps de supervivència des del diagnòstic clínic fins a la mort és molt curt, sent la tremolor i les convulsions epilèptiques característiques comunes d’algunes d’aquestes demències, “diu del Río. “Amb aquestes noves descobertes, estem una mica més a prop de comprendre més sobre les malalties neurodegeneratives que involucren convulsions epilèptiques, el que significa estar un pas més a prop de desenvolupar noves teràpies o eines de diagnòstic.”
— Referència: Patricia Carulla, Franc Llorens, Andreu Matamoros-Angles, Patricia Aguilar-Calvo, Juan Carlos Espinosa, Rosalina Gavín, Isidre Ferrer, Giuseppe Legname, Juan Maria Torres & José A. del Río (2015). Involvement of PrPC in kainate-induced excitotoxicity in several mouse strains. Scientific Reports, 5, 11971
