Colorectal cancer (CRC) tumors are composed of heterogeneous and plastic cell populations, including a pool of cancer stem cells that express LGR5. Whether these distinct cell populations display different mechanical properties, and how these properties might contribute to metastasis is poorly understood. Using CRC patient derived organoids (PDOs), we find that compared to LGR5- cells, LGR5+ cancer stem cells are stiffer, adhere better to the extracellular matrix (ECM), move slower both as single cells and clusters, display higher nuclear YAP, show a higher survival rate in response to mechanical confinement, and form larger transendothelial gaps. These differences are largely explained by the downregulation of the membrane to cortex attachment proteins Ezrin/Radixin/Moesin (ERMs) in the LGR5+ cells. By analyzing single cell RNA-sequencing (scRNA-seq) expression patterns from a patient cohort, we show that this downregulation is a robust signature of colorectal tumors. Our results show that LGR5- cells display a mechanically dynamic phenotype suitable for dissemination from the primary tumor whereas LGR5+ cells display a mechanically stable and resilient phenotype suitable for extravasation and metastatic growth. The mechanical properties of heterogeneous cell populations in colorectal tumors and the relevance to cancer metastasis remain not fully understood. Here, the authors suggest that the variations in malignant phenotypes between LGR5-positive cancer stem cells and LGR5-negative cells could be due to their distinct mechanical phenotypes observed in vitro, determined by the membrane to cortex attachment proteins Ezrin/Radixin/Moesin.
Les cookies són importants per a tu, influeixen en la teva experiència de navegació, ens ajuden a protegir la teva privacitat i permeten realitzar les sol·licituds que ens facis a través del web. Utilitzem cookies pròpies i de tercers per analitzar els nostres serveis i mostrar-te publicitat relacionada amb les teves preferències, basada en un perfil elaborat a partir dels teus hàbits de navegació. Pots «Acceptar» o «Rebutjar» aquelles cookies que no siguin tècniques, així com configurar les teves preferències prement «Configurar cookies». Per a més informació, consulta la nostra Política de Cookies.
Funcionals
Sempre actiu
l’emmagatzematge o l’accés tècnic és estrictament necessari per a la finalitat legítima de permetre l’ús d’un servei específic sol·licitat explícitament pel subscriptor o l’usuari, o amb l’únic objectiu de dur a terme la transmissió d’una comunicació a través d’una xarxa de comunicacions electròniques.
Preferences
The technical storage or access is necessary for the legitimate purpose of storing preferences that are not requested by the subscriber or user.
Statistics
The technical storage or access that is used exclusively for statistical purposes.L’emmagatzematge o l’accés tècnic que s’utilitza exclusivament amb finalitats estadístiques anònimes. Sense una ordre judicial, el compliment voluntari per part del seu proveïdor de serveis d’Internet, o registres addicionals d’un tercer, la informació emmagatzemada o recuperada amb aquesta única finalitat no es pot utilitzar normalment per identificar-lo.
Marketing
L’emmagatzematge o l’accés tècnic és necessari per crear perfils d’usuari amb la finalitat d’enviar publicitat, o per fer el seguiment de l’usuari en un lloc web o en diversos llocs web amb finalitats de màrqueting similars.
Faure, Laura M., Venturini, Valeria, Roca-Cusachs, Pere, (2025). Cell compression – relevance, mechanotransduction mechanisms and tools Journal Of Cell Science 138, jcs263704 