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Pluripotency for organ regeneration

About

The generation of induced pluripotent stem cells (iPSCs), especially the generation of patient-derived pluripotent stem cells suitable for disease modelling in vitro, opens the door for the potential translation of stem-cell related studies into the clinic. 

Successful replacement, or augmentation, of the function of damaged cells by patient derived differentiated stem cells would provide a novel cell-based therapy for diseases. Since iPSCs resemble human embryonic stem cells (hESCs) in their ability to generate cells of three germ layers, patient-specific iPSCs offer definitive solutions for the ethical and histo-incompatibility issues related to hESCs. Indeed human iPSC (hiPSC)-based autologous transplantation is heralded as the future of regenerative medicine.

One of our aims is to generate and correct disease-specific hiPSCs for disease modelling and drug screening. The combination of gene-editing based methodologies together with the development of novel protocols for cell differentiation into relevant tissues/organs, provides a unique scenario for modelling disease progression, and the identification of molecular and cellular mechanisms leading to organ regeneration (Figure 1). In this regard we are particularly interested in generation of transgene-free and disease free patient derived hiPSCs for disease modelling and the discovery of novel therapeutic targets.  

We believe that the recovery of tissue function should not be restricted to the development of cell replacement therapies. In this regard, in our laboratory we take advantage of organisms that possess the ability to regenerate such as zebrafish, in order to understand which molecular and cellular pathways lead to organ regeneration.

Surprisingly, studies in neonatal mice have demonstrated that soon after birth this organism posses the capability to regenerate its heart. Taking advantage of such preliminary observations we are translating such analysis in order to understand if the mammalian neonatal kidney still posses the capability to regenerate, and more importantly, if we are able to dissect the epigenetic and cellular mechanisms leading to those responses. 

Lastly, and in an effort to fully develop in vitro and ex vivo platforms for organ regeneration, in our lab we are focused in the development of reporter cell lines for different transcription factors essential for tissue-specific commitment and differentiation (i.e: renal and cardiac lineages). The possibility to combine pluripotent stem cell lines together with decellularized matrices, functionalized biomaterials and ex vivo organoids offers and unprecedented opportunity for the immediate generation of patient-specific in vitro and ex vivo platforms for disease modelling and organ regeneration (Figure 2). 

Staff

Projects

NATIONAL PROJECTSFINANCERPI
Bioengeniería para mejorar la salud mediante de organoides y bioimpresión 3D (2021-2023)MINECO – Plataformas ISCIII de apoyo a la I+D+I en Biomedicina y Ciencias de la SaludNúria Montserrat
CARDIOPRINT Biofabricación avanzada multifunción en 3D para la generación de tejido cardiaco terapéutico a escala humana diseñado por ordenador (2021-2024)MICIU, Proyectos de I+D+i en líneas estratégicasNúria Montserrat
CAKUTORG Desarrollando nuevas estrategias para entender y tratar las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario mediante organoides (2021-2024)MICIU, Retos investigación: Proyectos I+D Núria Montserrat
Identifying SARS-CoV-2- host cell interactions exploiting CRISPR/Cas9 engineered human organoids: through the development of specific therapies against COVID19 (2020-2022)FBBVA Núria Montserrat
CHONDREG · Identification of the epigenetic mechanisms preventing chondrocyte de-differentiation: generation of novel therapeutic strategies for the treatment of cartilage chronic osteochondral lesionsCIBERNuria Montserrat
Infarto de miocardio en jóvenes. Factores epigeneticos y nuevos marcadores de riesgo cardiovascular. Efecto de la modulación de la expresión de microRNAs y long-non coding RNAsISCIII(Collaborator)
INTERNATIONAL FUNDED PROJECTSFINANCERPI
ENGIORG Engineering kidney organoids to study the interplay between Tissue Mechanics and Metabolism: from development to disease (2021-2026)European Commission Núria Montserrat
ECaBox ECaBox «Eyes in a Care Box»: Regenerating human retina from resuscitated cadaveric eyes (2021-2025)European Commission, FET OPENNúria Montserrat
Engineering functional human kidneys and urinary tracts (2021-2024)Wellcome Leap Solicitation for Humans Organs, Physiology and Engineering (HOPE) Núria Montserrat
BRAV3. Computational biomechanics and bioengineering 3D printing to develop a personalized regenerative biological ventricular assist device to provide lasting functional support to damaged hearts (2020-2024)European CommissionNúria Montserrat
MAD-CoV 2 · Modern approaches for developing antivirals against SARS-CoV 2 (2020-2024)European CommissionNúria Montserrat
R2U-Tox-Assay · Ready-to-use Toxicity Screening Assay based on iPS-Technologies (2020-2022)EIT HealthNúria Montserrat
PRIVATELY FUNDED PROJECTSFINANCERPI
SYSTORG Exploiting organoid model systems to explore systemic conditions worsening COVID19: merging cellular and genetic engineering (2021-2024)Fundació La Marató de TV3, TV3-Projectes de recerca La Marató TV3 Núria Montserrat
Identificació de noves dianes terapèutiques i biomarcadors de progressió del càncer de ronyó a través de models organoides i xenoempelts genèticament dissenyats per CRISPR (2020-2023)Fundació La Marató de TV3, TV3-Projectes de recerca La Marató TV3 Núria Montserrat
REPIRE · Regenerating photoreceptors in human retinal organoids to establish a treatment for Retinitis Pigmentosa (2018-2021)Fundación Bancaria «La Caixa»Núria Montserrat
FUNDRAISING PROJECTSFINANCERPI
Programa Faster Future 2020: COVID-19 (2021)FundraisingNúria Montserrat
FINISHED PROJECTSFINANCERPI
Identification of Kidney Cancer progression targets and biomarkers through CRISPR-engineered organoids and xenograft mouse models (2019-2020)Fundació La Marató de TV3Núria Montserrat
Generation of Isogenic Models of Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) using CRISPR-engineered Kidney Organoids, for the identification of diagnostic biomarkers (2017-2021)Fundación AECCNúria Montserrat
EPIORG · Cómo modelar la Nefropatía Diabética: restableciendo el epigenoma en organoides renales diabéticos inducidos (2018-2020)MINECO, Retos investigación: Proyectos I+DNúria Montserrat
MECHANORG · Como integrar señales mecánicas y metabólicas en organoides renales para el modelado de patologías humanas (2019-2020)MINECO, Acciones Dinamización Europa InvestigaciónNúria Montserrat
Modelling Diabetic Nephropathy targeting DNA methylation: engineering the epigenome in kidney (2019-2020)EFSD European Foundation for the Study of DiabetesNúria Montserrat
REGMAMKID · How to regenerate the mammalian kidney (2015-2021)European Commission, ERC-StGNúria Montserrat
REPROMICRO · Reprogramacion y regeneracion tisular a partir de microvesiculas derivadas de celulas madre de pluripotencia inducida (2017-2019)Ministerio de Economía y Competitividad, Explora Ciencia Nuria Montserrat
Desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de la enfermedad renal (2015-2017)MINECONuria Montserrat
TRATENFREN · Desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de la enfermedad renal (2015-2017)MINECO, Retos investigación: Proyectos I+DNuria Montserrat
Regenerative medicine for Fanconi anemia: generation of disease-free patient-specific iPS (2013-2016)Fundació La Marató de TV3Nuria Montserrat
ACE2-ORG · Development of a human cellular plaform unveilling Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) – sars-CoV-2 interactions (2020-2021)ISCIIINúria Montserrat
Red TERCEL · Red de Terapia Celular (2017-2021)MINECO, ISCIII(Collaborator)
EPIORGABOLISM Diabetic nephropathy modelling in hESC-derived 3D (2019-2021)European Commission, MARIE CURIE – IFCarmen Hurtado

Publications



Equipment

  • Real Time QuantStudio 5
  • SimpliAmp thermocycler
  • Eppendorf 5415D centrifuge
  • Allegra X-15 R centrifuge
  • Gyrozen 1248 centrifuge
  • BioUltra 6 Telstar culture Hood 2x
  • AH-100 Telstar primary culture Hood
  • Binder CB 60 incubators 2x
  • Controltecnica ASTEC SCA 165 incubator
  • Controltecnica ZC 180 incubator
  • Bioruptor Pico sonicator
  • Thermomixer C thermal block
  • Leica DMS1000 and DMIL Led microscopes
  • Leica DMi1 microscope
  • Leica MZ 10F magnifying glass
  • Safe Imager 2.0 transilluminator

Collaborations

  • Juan Carlos Izpisua Belmonte
    Salk Institute for Biological Studies
  • Dr. Josep Maria Campistol Plana
    Experimental Laboratory of Nephrology and Transplantation, Hospital Clínic, Barcelona
  • Peter Hohestein
    The Roslin Institute, University of Edinburgh
  • Dr. Pere Gascón Vilaplana
    Head of Oncology Service/Molecular and Translational Oncology Laboratory, IDIBAPS
  • Gloria Calderon
    Embryotools SL
  • Pura Muñoz Cánovas
    Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra
  • Dr. Pedro Guillén
    Director Clínica Cemtro, Madrid
  • Dr. Francisco Fernández Avilés
    Head of Cardiology Service, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid
  • Dr María Eugenia Fernández
    Unit of Cell Production, Hospital Gregorio Marañón, Madrid
  • Joaquin Gutiérrez Fruitós
    University of Barcelona
  • Dr. Pere Roca-Cusachs
    IBEC
  • Dr. Elena Martínez
    IBEC
  • Dr. Cristina Eguizabal  Argaiz
    Centro Vasco de Transfusion y Tejidos Humanos (CVTTH), Bizkaia
  • Dr. Antonio Alcaraz
    Head of Urology, Hospital Clínic, Barcelona
  • Dr. Oriol Casanovas
    Head of Tumour Angiogenesis Group, IDIBELL

News

L’Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC) va organitzar del 27 al 28 d’octubre el seu 13è Simposi. L’esdeveniment, que aquest any va tenir lloc per primera vegada en línia, es va centrar en la Bioenginyeria per a la Medicina del Futur i de Precisió. Amb més de 400 assistents inscrits, 18 flash presentations i 106 pòsters, l’esdeveniment també va comptar amb les contribucions de ponents internacionals de primer nivell com Robert Langer del MIT, Ada Cavalcanti de la Universitat de Heidelberg o Raquel Yotti, directora de l’Institut de Salut Carlos III , entre altres.

Gran èxit del 13è simposi anual de l’IBEC

L’Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC) va organitzar del 27 al 28 d’octubre el seu 13è Simposi. L’esdeveniment, que aquest any va tenir lloc per primera vegada en línia, es va centrar en la Bioenginyeria per a la Medicina del Futur i de Precisió. Amb més de 400 assistents inscrits, 18 flash presentations i 106 pòsters, l’esdeveniment també va comptar amb les contribucions de ponents internacionals de primer nivell com Robert Langer del MIT, Ada Cavalcanti de la Universitat de Heidelberg o Raquel Yotti, directora de l’Institut de Salut Carlos III , entre altres.

Nuria Montserrat, y su equipo de investigación en el IBEC, reciben financiación de la Fundación BBVA para liderar un proyecto de investigación en COVID-19. El proyecto de Montserrat es uno de los 20 proyectos seleccionados de entre casi 1000 propuestas que se presentaron a la convocatoria, que recibirán un total de 2,7 millones de euros.

Un proyecto del IBEC sobre COVID-19 recibe financiación de la Fundación BBVA

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Emmanuelle Charpentier y Jennifer Doudna han sido galardonadas con el Premio Nobel en Química 2020 por el descubrimiento de una tecnología en Bioingeniería: las tijeras genéticas CRISPR/Cas9. Este acontecimiento marca la primera vez que dos mujeres ganan un Premio Nobel en ciencias.

Premio Nobel para CRISPR/Cas9, una de las herramientas de la bioingeniería más afiladas

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Estudios internacionales revelan que en la crisis sanitaria global las mujeres están haciendo menos investigación, también sobre el propio coronavirus. Entre las razones están la desigualdad en la carga de cuidados y en la distribución del liderazgo.

¿Dónde están las científicas en la pandemia?

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Investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) dirigido por Núria Montserrat han descubierto in vitro que la diabetes es una enfermedad que acelera la Covid-19. En el laboratorio, también han creado mini corazones para estudiar los problemas cardíacos causados por la Covid-19.

Núria Montserrat habla sobre minirriñones, diabetes y coronavirus

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Nuria Montserrat, Jefa de Grupo en IBEC y Profesora de Investigación ICREA, se reúne con el Ministro de Ciencia e Innovación, Pedro Duque, para presentarle su proyecto ACE2-ORG, el cual busca, mediante organoides generados a partir de técnicas de bioingeniería, posibles soluciones terapéuticas contra el virus SARS-CoV-2. El Ministro de Ciencia e Innovación ha mantenido este jueves 18 de junio una reunión por videoconferencia con los responsables de cinco proyectos de investigación que trabajan en el desarrollo de nuevas tecnologías para hacer frente al SARS-CoV-2 y que están siendo financiados por el Fondo COVID-19, que gestiona el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Nuria Montserrat presenta al Ministro de Ciencia e Innovación su proyecto contra el coronavirus basado en organoides

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La Alcaldesa de Barcelona, Ada Colau, visitó el pasado viernes las instalaciones del IBEC para conocer, de la mano de nuestro Director y de un grupo de investigadoras e investigadores, cómo la bioingeniería puede ayudar a encontrar soluciones a problemas de salud como la COVID19, el cáncer, o las enfermedades degenerativas. Cuando a principios de 2020, más de 200 científicos se reunieron en la Pedrera de Barcelona para hablar del presente y futuro de la bioingeniería, nadie se imaginaba que el mundo viviría la primera pandemia del siglo XXI y que la ciencia tomaría más importancia que nunca.

El IBEC recibe la visita de la Alcaldesa de Barcelona interesada por la investigación en Covid19

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Uno de los periódicos más prestigiosos alemanes, el Süddeutsche Zeitung se hace eco del trabajo de Núria Montserrat y sus socios internacionales que investigan con organoides un fármaco que bloquea la puerta de entrada de la Covid19.

La investigación con organoides contra la COVID19 llega a la prensa internacional

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En el marco del proyecto europeo BRAVƎ, investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) trabajan en el diseño de un dispositivo biológico capaz de recuperar la funcionalidad cardíaca en personas con enfermedades cardiovasculares Investigadores del IBEC liderados por la Profesora ICREA Núria Montserrat participan en el proyecto europeo BRAVƎ, una iniciativa que combina la terapia celular y la bioingeniería con el objetivo de diseñar un dispositivo biológico capaz de recuperar la funcionalidad cardíaca en personas con enfermedades cardiovasculares. 

El IBEC participa en un proyecto internacional para regenerar corazones infartados

En el marco del proyecto europeo BRAVƎ, investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) trabajan en el diseño de un dispositivo biológico capaz de recuperar la funcionalidad cardíaca en personas con enfermedades cardiovasculares Investigadores del IBEC liderados por la Profesora ICREA Núria Montserrat participan en el proyecto europeo BRAVƎ, una iniciativa que combina la terapia celular y la bioingeniería con el objetivo de diseñar un dispositivo biológico capaz de recuperar la funcionalidad cardíaca en personas con enfermedades cardiovasculares. 

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