Riefolo, F., Matera, C., Garrido-Charles, A., Gomila, A., Sortino, R., Agnetta, L., Claro, E., Masgrau, R., Holzgrabe, U., Batlle, M., Decker, M., Guasch, E., Gorostiza, P., (2019). Optical control of cardiac function with a photoswitchable muscarinic agonistJournal of the American Chemical Society 141, (18), 7628-7636
Light-triggered reversible modulation of physiological functions offers the promise of enabling on-demand spatiotemporally controlled therapeutic interventions. Optogenetics has been successfully implemented in the heart, but significant barriers to its use in the clinic remain, such as the need for genetic transfection. Herein, we present a method to modulate cardiac function with light through a photoswitchable compound and without genetic manipulation. The molecule, named PAI, was designed by introduction of a photoswitch into the molecular structure of an M2 mAChR agonist. In vitro assays revealed that PAI enables light-dependent activation of M2 mAChRs. To validate the method, we show that PAI photoisomers display different cardiac effects in a mammalian animal model, and demonstrate reversible, real-time photocontrol of cardiac function in translucent wildtype tadpoles. PAI can also effectively activate M2 receptors using two-photon excitation with near-infrared light, which overcomes the scattering and low penetration of short-wave-length illumination, and offers new opportunities for intravital imaging and control of cardiac function.
Les cookies són importants per a tu, influeixen en la teva experiència de navegació, ens ajuden a protegir la teva privacitat i permeten realitzar les sol·licituds que ens facis a través del web. Utilitzem cookies pròpies i de tercers per analitzar els nostres serveis i mostrar-te publicitat relacionada amb les teves preferències, basada en un perfil elaborat a partir dels teus hàbits de navegació. Pots «Acceptar» o «Rebutjar» aquelles cookies que no siguin tècniques, així com configurar les teves preferències prement «Configurar cookies». Per a més informació, consulta la nostra Política de Cookies.
Funcionals
Always active
l’emmagatzematge o l’accés tècnic és estrictament necessari per a la finalitat legítima de permetre l’ús d’un servei específic sol·licitat explícitament pel subscriptor o l’usuari, o amb l’únic objectiu de dur a terme la transmissió d’una comunicació a través d’una xarxa de comunicacions electròniques.
Preferences
The technical storage or access is necessary for the legitimate purpose of storing preferences that are not requested by the subscriber or user.
Statistics
The technical storage or access that is used exclusively for statistical purposes.L’emmagatzematge o l’accés tècnic que s’utilitza exclusivament amb finalitats estadístiques anònimes. Sense una ordre judicial, el compliment voluntari per part del seu proveïdor de serveis d’Internet, o registres addicionals d’un tercer, la informació emmagatzemada o recuperada amb aquesta única finalitat no es pot utilitzar normalment per identificar-lo.
Marketing
L’emmagatzematge o l’accés tècnic és necessari per crear perfils d’usuari amb la finalitat d’enviar publicitat, o per fer el seguiment de l’usuari en un lloc web o en diversos llocs web amb finalitats de màrqueting similars.
Prischich, Davia, Sortino, Rosalba, Gomila-Juaneda, Alexandre, Matera, Carlo, Guardiola, Salvador, Nepomuceno, Diane, Varese, Monica, Bonaventure, Pascal, de Lecea, Luis, Giralt, Ernest, Gorostiza, Pau, (2024). In vivo photocontrol of orexin receptors with a nanomolar light-regulated analogue of orexin-B Cellular And Molecular Life Sciences 81, 288 