Imagen: Representación esquemática de la diferenciación in vitro del tejido intestinal de las células madre pluripotentes.
Estos se han utilizado para estudios de absorción y metabolismo de fármacos desde la década de 1980.
Sin embargo, los modelos actuales, que usan células Caco-2 derivadas de tumores intestinales humanos, no son completamente representativos del intestino delgado humano.
El artículo sugiere usar iPSCs (del inglés induced Pluripotent Stem Cells) y diferenciarlas para que se conviertan en células similares a las intestinales, con el fin de desarrollar modelos que proporcionen mejores predicciones del comportamiento de los nuevos fármacos. «Las células similares a los enterocitos obtenidas de iPSCs tienen más similitudes con los enterocitos primarios que Caco-2, que es el ‘estándar de oro’ actual», dice la primera autora Helena Macedo, estudiante de doctorado de Porto, co-supervisada por Elena. «Usar estas células en modelos intestinales puede permitir una correlación más fiable con la situación que se da in vivo«.
Sin embargo, aún quedan varios obstáculos que salvar. Si bien es posible obtener células de tipo enterocito a partir de iPSCs, el porcentaje de células inmaduras sigue siendo alto, lo que indica que los protocolos de diferenciación actuales no producen una población con el nivel requerido de homogeneidad. Además, mientras que las células de tipo enterocito derivadas de iPSC muestran una mayor expresión de la mayoría de los transportadores y enzimas que las células Caco-2, todavía están lejos de los niveles habituales in vivo. Los costes y el tiempo asociados con la diferenciación de iPSCs también suponen desventajas.
«Para que las iPSCs sean vistas como una herramienta prometedora para los modelos intestinales en el futuro, los protocolos de diferenciación tendrían que mejorar», dice Elena Martínez, investigadora principal del grupo. «Eso aumentaría aún más las similitudes entre estas células y los enterocitos, haciéndolas aún más interesantes para su uso en modelos intestinales».
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Artículo de referencia: Maria Helena Macedo, Francisca Araújo, Elena Martínez, Cristina Barrias, and Bruno Sarmento (2018). iPSC-Derived Enterocyte-like Cells for Drug Absorption and Metabolism Studies. Trends in Molecular Medicine, 24, 8, 696-708
